化学预防干预致癌物发展
“化学预防”一词1976年提出,当时指的是将维生素A的天然形式和它合成类似物用于癌症发展的预防。其目标是降低确定的高危人群或总人群癌的发生率。随着对致癌机制研究的不断深入,人们认识到致癌过程是环境因素和机体遗传因素相互作用,而引起多种基因突变和其他生物大分子改变积累的结果,是多种机制参与的至少经过引发促长进引发、促长和进展等阶段的多阶段复杂过程。
◆化学预防药物临床筛选
◇致癌阻断剂检测
所谓阻断剂活性是指在致癌过程的启动阶段阻断癌症发生,包括阻止致癌剂的形成、吸收、活化、与DNA共价结合和促进致癌物的失活。
◇抗氧化活性的检测
氧自由基在致癌过程中扮演重要角色,如造成DNA损伤,诱导与细胞生长和增殖有关的即刻早期基因的表达。这一类方法包括微粒体酶、自由基和超氧化物和花生四烯酸的抑制检测。
◇抗增殖活性的检测
这是化学预防药物最为重要的靶点,包括细胞生长和增殖的抑制、细胞凋亡的诱导和诱导细胞分化等。
◆化学预防药物的作用机制
◇致癌物活性阻断
抑制致癌物的吸收,抑制致癌致癌物活性阻断:物的生成或激活,灭活/解毒致癌物,阻止致癌物结合在DNA上,上调DNA修复的水平和精确度等。
◇抗氧化活性
抗氧化活性:清除活性亲电子试剂,清除氧自由基,抑制花生四烯酸代谢等。
◇抗增殖活性
调节信号转导,调节激素/生长因子抗增殖活性:活性,抑制癌基因活性,抑制多胺代谢,诱导终末期分化,恢复免疫反应,诱导凋亡,校正DNA甲基化失衡,抑制血管生成,抑制基底膜降解,激活转移抑制基因等。
(实习编辑:伊玥)