深度解读 NK 细胞疗法
什么是 NK 细胞？
NK 细胞，即自然杀伤细胞（natural killer cell），是机体内至关重要的免疫细胞。NK 细胞源自骨髓，属于除 T 细胞、B 细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞（白细胞数量）的 15%，是天然免疫系统的核心细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。
NK 细胞是体内负责杀伤老化、受病毒感染以及肿瘤等异常细胞的主要 “战士”。NK 细胞与人体其他 150 多种白细胞不同，它无需接受免疫系统的特殊指令，也无需其他细胞配合，自身便能单独识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。循环中的 NK 细胞通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，对肿瘤细胞和病毒感染细胞展开攻击。
NK 细胞功能与肿瘤发生的关系
肿瘤病人体内的免疫系统处于失衡状态，倾向于免疫抑制，容易发生肿瘤免疫逃逸。其免疫抑制的主要特点是 NK 细胞数量减少以及表型改变。随着肿瘤患者免疫系统受到肿瘤细胞的侵袭和抑制，局部微环境发生改变，NK 细胞的功能也受到显著抑制。其分子机制主要为抑制性受体（KIRs）表达增加，激活性受体（KARs）表达减少。
NK 细胞的抗肿瘤特性
根据形态学特征，NK 细胞也被称为大颗粒淋巴细胞，对肿瘤细胞具有天然细胞毒性。大量研究已证明，NK 细胞无需致敏便具有天然的抗肿瘤活性，且在肿瘤移植模型中，当 NK 细胞功能或数量存在缺陷时，肿瘤生长更为猛烈。
在临床方面，一项为期 11 年的随访研究表明，NK 细胞活性低的人，发生肿瘤的风险更高。此外，对胃癌和肺鳞癌病人的肿瘤组织浸润的 NK 细胞进行研究，结果显示，NK 细胞浸润多的病人往往预后更好。这说明 NK 细胞浸润可以作为一个预后指标，充分表明了 NK 细胞的抗肿瘤活性。综合临床研究可知，活化的 NK 细胞可以直接杀伤肿瘤细胞，或者通过活化其他细胞间接清除肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长和转移。
NK 细胞杀肿瘤的机制
NK 细胞最初通过危险信号或压力信号识别异常的肿瘤细胞。活化的 NK 细胞利用多种机制直接裂解肿瘤细胞，包括颗粒（颗粒酶或穿孔素）释放途径、死亡受体途径、分泌效应分子途径和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）途径。此外，NK 细胞还可以发挥调解功能，促进树突细胞（DC）、T 细胞和 B 细胞的抗肿瘤功能。
NK 细胞的应用范围
由于 NK 细胞对任何一种肿瘤均有杀伤作用，在多种肿瘤的治疗中展现出应用前景。已涵盖 19 种常见的实体瘤以及常见的血液系统肿瘤如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤，例如 B 细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、B 细胞淋巴瘤（大 B 细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等）。
适应症：
- 手术后患者，可防止肿瘤转移复发；
- 无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者；
- 放疗、化疗失败的患者；
- 放疗或化疗后患者的综合治疗；
- 骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者；
- 癌性胸、腹腔积液患者。
禁忌症：
- 怀孕或正在哺乳期妇女；
- 脏器移植者；
- 严重自身免疫性疾病患者；
- 不可控制的感染性疾病患者；
- 对生物制剂过敏者；
- T 细胞淋巴瘤患者；
- 正在进行全身放疗、化疗的患者；
- 晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。
NK细胞疗法流程
我们的 NK 细胞
我们选用同种异体的 NK 细胞用于抗肿瘤治疗。采用人源脐带血中的单核细胞进行培养，培养 14 - 16 天后，收获成熟的 NK 细胞，用于后续的免疫治疗。
种子来源：
所有 NK 细胞的种子来源于健康新生儿的脐带血。如今临床医学上对于脐带血的治疗效果越来越被认可，加上脐带血采集方便，对采集者无任何伤害。并且，脐带血必须在胎儿分娩出的那一刻才能采集，因此也异常珍贵。