NK 细胞：人体免疫的首道防线 | 定期回输 NK 免疫细胞，重塑免疫系统
自然杀伤（NK）细胞在人类免疫的各个方面都起着至关重要的作用，其通过直接的细胞毒性作用或者协调更广泛的免疫反应来发挥效能。NK 细胞属于起源于淋巴的细胞毒性先天免疫细胞。1973 年，人们发现了一种非 T 非 B 的淋巴细胞亚群能够有效杀死被抗体识别的细胞，随后该细胞首次被描述为 “null” 杀伤细胞。后来，有报道指出这种细胞能够杀死各类肿瘤细胞，于是创造了 “自然” 杀伤细胞这一术语。NK 细胞不仅在抗肿瘤反应中发挥关键作用，而且在抵抗微生物感染方面也有着重要贡献。
当前，与年龄相关的免疫反应下降给人类对抗疾病带来了严峻挑战。与年龄相关的免疫系统衰退并非局限于某一种细胞类型，而是影响到先天和适应性免疫系统中的多个细胞，而这些细胞对于诱导最佳免疫保护是必不可少的。针对炎症、细胞衰老、微生物组紊乱以及线粒体功能障碍等疾病和衰老特征进行干预，能够改善人类的免疫反应以及整体免疫恢复力。
此外，随着年龄的增长，NK 细胞的功能也会下降，表现为细胞毒性减弱，细胞因子和趋化因子的分泌受损，进而影响其他免疫细胞类型。研究表明，随着年龄增加，受刺激的 NK 细胞产生的 IFN-γ（干扰素 -γ）减少，这会进一步影响树突状细胞（DC）的成熟以及 T 细胞的分化。
此前，北京协和医院感染内科主任李太生教授团队在国际权威杂志《Aging》上发表了题为 “Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults” 的研究文章，分析了 1068 名健康人外周血淋巴细胞及其亚群随着年龄变化在数量和比例上发生的改变。
研究分析显示，在青年（19 - 44 岁）、中年（45 - 64 岁）、老年（65 - 80 岁）人群中，随着年龄增长，在特异性免疫中发挥细胞免疫功能的 T 细胞，不管是在数量上还是在功能上均出现不同程度的降低；发挥特异性免疫功能的 B 细胞数量总体保持稳定，而在免疫核心 NK 细胞亚群中，其数量从青年到老年总体呈增加趋势，中年时略有降低；虽然单个细胞功能或许有所降低，但总体功能保持在稳定水平。
由此可见，NK 细胞尤其在维持中老年人健康、保持抗感染和抗肿瘤功能方面发挥着不可替代的作用。因此，针对中老年人或者亚健康、免疫力低下的人群，进行 NK 等免疫细胞的回输能够提升个人的身体机能。
这项临床试验一共入组了 16 例 III 期非小细胞肺癌患者，一组接受传统的放化疗综合治疗，一组接受放化疗联合 Hsp70 预激的 NK 细胞回输治疗。结果显示：Hsp70 预激的 NK 细胞回输治疗，配合传统的放化疗，可以将 1 年的生存率从 33% 翻倍到 67%，初步结果令人振奋。
上图展示了联合疗法中一个典型的成功案例，治疗 1 - 2 个月后复查，肺部肿瘤完全消失，并且疗效已经保持了 18 个月。
国际权威杂志《Cancer Reports》上曾发表一个 NK 细胞治疗 III 期术后复发的结直肠癌患者的成功案例。
一位 64 岁女性患者，因肠梗阻和带血腹泻史就医入院。术后病理报告显示横结肠腺癌，淋巴结累及阳性（III 期）。按照当时的结直肠癌治疗指南，需要在术后每 2 周进行 FOLFOX 辅助化疗方案（5 - 氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）输注，持续 6 个月。但是因为患者具有多种过敏史导致了史蒂文约翰逊综合征（药物导致的一种可能危及生命的严重不良反应），无法进行辅助治疗。术后六个月 PET 随访显示，患者复发。
在医生的建议下，患者接受 NK 细胞治疗 2 个周期，二次治疗间隔 3 个月。随访 3 年，PET 扫描发现没有发生复发的情况，并且患者对治疗耐受良好，没有免疫相关的不良反应。并且在结肠癌手术后 3 年的临床随访中，患者可以很好地进行日常活动。
结语：
NK 细胞作为人体机能的调节者，协调组织重塑，诱导免疫耐受，是对抗感染和疾病的第一道防线。NK 细胞具有很强的功能和表型可塑性，能够响应环境变化，显著改变其行为和特性。
同时，NK 细胞疗法无论是在血液肿瘤还是转移性实体肿瘤中，正在进行的多项 I/II 期试验都显示出了可行性和潜在的疗效。NK 细胞疗法的独特优势使其成为对抗肿瘤的多功能工具。在这个不断发展的领域中，NK 细胞药物是有前途的药物，引领我们走向未来，癌症治疗不仅仅是一场战斗，而是一种个性化的、有针对性的、有效的治疗策略。
当前，与年龄相关的免疫反应下降给人类对抗疾病带来了严峻挑战。与年龄相关的免疫系统衰退并非局限于某一种细胞类型，而是影响到先天和适应性免疫系统中的多个细胞，而这些细胞对于诱导最佳免疫保护是必不可少的。针对炎症、细胞衰老、微生物组紊乱以及线粒体功能障碍等疾病和衰老特征进行干预，能够改善人类的免疫反应以及整体免疫恢复力。
此外，随着年龄的增长，NK 细胞的功能也会下降，表现为细胞毒性减弱，细胞因子和趋化因子的分泌受损，进而影响其他免疫细胞类型。研究表明，随着年龄增加，受刺激的 NK 细胞产生的 IFN-γ（干扰素 -γ）减少，这会进一步影响树突状细胞（DC）的成熟以及 T 细胞的分化。
NK 细胞在抗肿瘤和抗感染中发挥着不可替代的作用
此前，北京协和医院感染内科主任李太生教授团队在国际权威杂志《Aging》上发表了题为 “Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults” 的研究文章，分析了 1068 名健康人外周血淋巴细胞及其亚群随着年龄变化在数量和比例上发生的改变。
研究分析显示，在青年（19 - 44 岁）、中年（45 - 64 岁）、老年（65 - 80 岁）人群中，随着年龄增长，在特异性免疫中发挥细胞免疫功能的 T 细胞，不管是在数量上还是在功能上均出现不同程度的降低；发挥特异性免疫功能的 B 细胞数量总体保持稳定，而在免疫核心 NK 细胞亚群中，其数量从青年到老年总体呈增加趋势，中年时略有降低；虽然单个细胞功能或许有所降低，但总体功能保持在稳定水平。
由此可见，NK 细胞尤其在维持中老年人健康、保持抗感染和抗肿瘤功能方面发挥着不可替代的作用。因此，针对中老年人或者亚健康、免疫力低下的人群，进行 NK 等免疫细胞的回输能够提升个人的身体机能。
NK 细胞治疗肿瘤潜力巨大
《临床肿瘤研究》杂志曾发布一项针对肺癌的 2 期临床试验。Hsp70（热休克蛋白 70）在约 70% 的中晚期肺癌中高表达，NK 细胞在体外先用 Hsp70 激活，相当于在体外先让 NK 细胞与未来的敌人预先遭遇、先 “结仇”，然后回输给病人，让 NK 细胞在体内正式与癌细胞展开殊死搏斗 —— 这样一种在体外先用抗原肽刺激、赋予 NK 细胞一定特异性的做法。这项临床试验一共入组了 16 例 III 期非小细胞肺癌患者，一组接受传统的放化疗综合治疗，一组接受放化疗联合 Hsp70 预激的 NK 细胞回输治疗。结果显示：Hsp70 预激的 NK 细胞回输治疗，配合传统的放化疗，可以将 1 年的生存率从 33% 翻倍到 67%，初步结果令人振奋。
上图展示了联合疗法中一个典型的成功案例，治疗 1 - 2 个月后复查，肺部肿瘤完全消失，并且疗效已经保持了 18 个月。
国际权威杂志《Cancer Reports》上曾发表一个 NK 细胞治疗 III 期术后复发的结直肠癌患者的成功案例。
一位 64 岁女性患者，因肠梗阻和带血腹泻史就医入院。术后病理报告显示横结肠腺癌，淋巴结累及阳性（III 期）。按照当时的结直肠癌治疗指南，需要在术后每 2 周进行 FOLFOX 辅助化疗方案（5 - 氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）输注，持续 6 个月。但是因为患者具有多种过敏史导致了史蒂文约翰逊综合征（药物导致的一种可能危及生命的严重不良反应），无法进行辅助治疗。术后六个月 PET 随访显示，患者复发。
在医生的建议下，患者接受 NK 细胞治疗 2 个周期，二次治疗间隔 3 个月。随访 3 年，PET 扫描发现没有发生复发的情况，并且患者对治疗耐受良好，没有免疫相关的不良反应。并且在结肠癌手术后 3 年的临床随访中，患者可以很好地进行日常活动。
结语：
NK 细胞作为人体机能的调节者，协调组织重塑，诱导免疫耐受，是对抗感染和疾病的第一道防线。NK 细胞具有很强的功能和表型可塑性，能够响应环境变化，显著改变其行为和特性。
同时，NK 细胞疗法无论是在血液肿瘤还是转移性实体肿瘤中，正在进行的多项 I/II 期试验都显示出了可行性和潜在的疗效。NK 细胞疗法的独特优势使其成为对抗肿瘤的多功能工具。在这个不断发展的领域中，NK 细胞药物是有前途的药物，引领我们走向未来，癌症治疗不仅仅是一场战斗，而是一种个性化的、有针对性的、有效的治疗策略。