肿瘤 NK 细胞疗法，这些小知识值得一看
在细胞治疗领域，研究人员长期致力于动员抗肿瘤 T 细胞。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准五款 CAR - T 细胞疗法用于血液系统肿瘤，应用于实体瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法也在国际各大肿瘤学会议上备受瞩目，有望上市。
除此之外，NK 细胞作为另一种免疫细胞，也逐渐受到关注，在国际上取得了众多研究进展。今天，我们就来深入探讨一下 NK 细胞疗法究竟是什么。
01 NK 细胞是什么？
NK 细胞全名为自然杀伤细胞，与 T 细胞一样，同为人体核心免疫细胞。NK 细胞存在于每个人的血液当中，是免疫系统中的 “第一反应者”，犹如一直在体内执勤的巡警，随着血液四处流动。在 “巡逻” 过程中，NK 细胞不断接触其他细胞，一旦发现体内出现异常细胞，便会立即将其处理掉。它们在 T 细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，从而摧毁癌细胞。
02 NK 细胞的抗癌原理是什么？
T 细胞和 NK 细胞都能够识别并杀死癌细胞，但它们的方式截然不同。
T 细胞需要将其靶细胞的某些部分 “呈现” 给其他免疫细胞，以便将它们识别为外来细胞，进而使 T 细胞聚集并进入攻击模式。
而 NK 细胞与 T 细胞不同，它们能够直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，无需被激活或 “训练” 就能对癌细胞作出反应。不过，现在已知当 NK 细胞暴露于被称为细胞因子的免疫系统物质时，其效果会更好。
我们总结一下 NK 细胞的三个特点：
03 NK 细胞疗法是什么？
通俗来讲，细胞免疫疗法就是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量大幅增加，然后再回输到人体。一方面，用于消除癌细胞、突变细胞；另一方面，激活并增强机体免疫力，控制癌细胞的转移和复发。这类疗法包括 CAR - T、TCR - T、NK 等，目前在全球范围内被广泛研究。
尽管我们所有人的体内都有 NK 细胞，它们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，起到保护我们远离癌症的作用。然而，人体内 NK 细胞数量较少，仅占白细胞的 10％。并且研究发现，人类到了 25 岁以后，免疫力下降，NK 细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内 NK 细胞的数量及活性都发生了一定的改变，无法非常有效地发挥抗癌作用。
目前，国内外的研究人员正在开发多种方法来释放 NK 细胞针对肿瘤的活性，从而提高基于 NK 细胞的治疗的效力和特异性。
04 NK 细胞的国际进展有哪些？
目前国际上的研究人员认为，基于 NK 细胞的过继细胞疗法（ACT），包括基因修饰的嵌合抗原受体（CAR）- NK 细胞，比基于 T 细胞的疗法更加安全。在临床开发中，基于 NK 细胞的治疗策略还包括活化细胞因子的 NK 细胞，以及靶向 NK 细胞表面受体的抗体。
根据 clinicaltrials 数据库显示，全球范围内 NK 细胞免疫疗法相关的临床试验有 225 例正在进展中，且大部分都是由医院或者学术机构自主开展的学术研究；应用到癌症治疗领域的研究，有 174 例临床试验在进展。
国际上用于肿瘤免疫治疗的 NK 细胞策略主要有以下几类：
05 总结
癌症治疗从来都不是仅靠一种疗法就能大功告成的，需要多种治疗手段的联合治疗。手术、放疗和化疗这三大传统疗法的中流砥柱地位无人能撼动，但这三大传统疗法仍未能满足治疗需求。因此，靶向药、免疫治疗和细胞治疗相继问世，以弥补传统疗法的不足。通过修复肿瘤患者的免疫功能、提高其抗肿瘤能力将代表肿瘤治疗的发展方向。癌症免疫治疗、细胞免疫治疗的地位不容忽视。
期待在未来，细胞治疗能为患者带来全新的治疗方法。
除此之外，NK 细胞作为另一种免疫细胞，也逐渐受到关注，在国际上取得了众多研究进展。今天，我们就来深入探讨一下 NK 细胞疗法究竟是什么。
01 NK 细胞是什么？
NK 细胞全名为自然杀伤细胞，与 T 细胞一样，同为人体核心免疫细胞。NK 细胞存在于每个人的血液当中，是免疫系统中的 “第一反应者”，犹如一直在体内执勤的巡警，随着血液四处流动。在 “巡逻” 过程中，NK 细胞不断接触其他细胞，一旦发现体内出现异常细胞，便会立即将其处理掉。它们在 T 细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，从而摧毁癌细胞。
02 NK 细胞的抗癌原理是什么？
T 细胞和 NK 细胞都能够识别并杀死癌细胞，但它们的方式截然不同。
T 细胞需要将其靶细胞的某些部分 “呈现” 给其他免疫细胞，以便将它们识别为外来细胞，进而使 T 细胞聚集并进入攻击模式。
而 NK 细胞与 T 细胞不同，它们能够直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，无需被激活或 “训练” 就能对癌细胞作出反应。不过，现在已知当 NK 细胞暴露于被称为细胞因子的免疫系统物质时，其效果会更好。
我们总结一下 NK 细胞的三个特点：
- 首先，它是人体与生俱来的免疫系统，是冲在前方的 “战士”，几乎所有的肿瘤细胞都会首先受到 NK 细胞的攻击。
- 其次，它是免疫系统中的 “吹哨人”，能够及时反馈情况，一旦发现 “敌情”，迅速 “上报” 并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。
- 最后，具有广谱的抗肿瘤作用，无需肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）抑制活性所限制。启动时间最快，而 T 细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清 “敌我”。
03 NK 细胞疗法是什么？
通俗来讲，细胞免疫疗法就是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量大幅增加，然后再回输到人体。一方面，用于消除癌细胞、突变细胞；另一方面，激活并增强机体免疫力，控制癌细胞的转移和复发。这类疗法包括 CAR - T、TCR - T、NK 等，目前在全球范围内被广泛研究。
尽管我们所有人的体内都有 NK 细胞，它们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，起到保护我们远离癌症的作用。然而，人体内 NK 细胞数量较少，仅占白细胞的 10％。并且研究发现，人类到了 25 岁以后，免疫力下降，NK 细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内 NK 细胞的数量及活性都发生了一定的改变，无法非常有效地发挥抗癌作用。
目前，国内外的研究人员正在开发多种方法来释放 NK 细胞针对肿瘤的活性，从而提高基于 NK 细胞的治疗的效力和特异性。
04 NK 细胞的国际进展有哪些？
目前国际上的研究人员认为，基于 NK 细胞的过继细胞疗法（ACT），包括基因修饰的嵌合抗原受体（CAR）- NK 细胞，比基于 T 细胞的疗法更加安全。在临床开发中，基于 NK 细胞的治疗策略还包括活化细胞因子的 NK 细胞，以及靶向 NK 细胞表面受体的抗体。
根据 clinicaltrials 数据库显示，全球范围内 NK 细胞免疫疗法相关的临床试验有 225 例正在进展中，且大部分都是由医院或者学术机构自主开展的学术研究；应用到癌症治疗领域的研究，有 174 例临床试验在进展。
国际上用于肿瘤免疫治疗的 NK 细胞策略主要有以下几类：
- 体外活化的自体或异体 NK 细胞方法；
- 联合 NK 细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性；
- 构建 CAR - NK 细胞免疫疗法；
- AFM13 联合 cbNK 细胞治疗；
- NK 细胞激活细胞因子。
05 总结
癌症治疗从来都不是仅靠一种疗法就能大功告成的，需要多种治疗手段的联合治疗。手术、放疗和化疗这三大传统疗法的中流砥柱地位无人能撼动，但这三大传统疗法仍未能满足治疗需求。因此，靶向药、免疫治疗和细胞治疗相继问世，以弥补传统疗法的不足。通过修复肿瘤患者的免疫功能、提高其抗肿瘤能力将代表肿瘤治疗的发展方向。癌症免疫治疗、细胞免疫治疗的地位不容忽视。
期待在未来，细胞治疗能为患者带来全新的治疗方法。