NK 细胞在经过体外培养和活化后，可通过静脉回输至癌症患者体内，以增强其抗肿瘤活性。这种疗法被称作过继性 NK 细胞疗法，即对自体或异体来源的 NK 细胞进行扩增和活化后，再输注给患者，从而增加患者体内 NK 细胞的数量和活性。

研究表明，这些活化后的 NK 细胞能够识别并攻击癌细胞，进而抑制肿瘤的生长和扩散。NK 细胞具有快速响应能力，能够迅速识别并清除体内的病毒和细菌等病原体。通过静脉回输 NK 细胞，可有效提升机体的免疫功能，增强抗病毒和抗感染的能力。

回输 NK 细胞能够改善慢性炎症，且具有延缓免疫衰老的作用。研究显示，在输注 NK 细胞后，志愿者的 p16 和 β-gal 水平均有不同程度的下降，这表明 NK 细胞可改善慢性炎症，并有助于延缓免疫衰老。此外，NK 细胞在全身循环过程中能够清除老化细胞和病变细胞，从而达到防癌抗癌、预防衰老的效果。

在免疫细胞中，发挥体液免疫功能的 B 细胞数量总体保持稳定。而在固有免疫核心 NK 细胞亚群中，其数量从青年到老年总体呈增加趋势，中年略有降低；虽然单个细胞功能或许有所降低，但总体功能保持在稳定水平。

多项临床试验已验证了 NK 细胞回输疗法的安全性和有效性。例如，有研究显示，经过 6 个疗程的 NK 细胞治疗后，晚期肝癌患者的肿瘤体积显著缩小，生存时间超过 48 个月。此外，北京协和医院的研究也表明，回输 NK 细胞对老年人的健康维护具有重要意义，能够有效预防感染、癌症和自身免疫性疾病。

NK 细胞疗法可与传统的癌症治疗手段（如手术、放射线和化疗）联合使用，实现低疼痛的治疗目标，并提供更安全有效的治疗选择。此外，有研究正在探索通过动态混合模块控制 NK 细胞的输送，以增强其在实体瘤中的治疗效果。

NK 细胞通过静脉回输到体内，不仅可以显著提升机体的抗肿瘤、抗病毒和抗感染能力，还能延缓免疫衰老，改善慢性炎症，并且在临床应用中显示出良好的安全性和疗效。

NK 细胞疗法在抗肿瘤治疗中的具体机制是什么？

NK 细胞疗法在抗肿瘤治疗中的具体机制涉及多个方面，主要包括以下关键途径：

     抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）：
NK 细胞通过表达 FcγRⅢA（CD16），能够识别并结合 IgG 抗体与肿瘤细胞结合后的 Fc 段。这种结合触发信号传导，致使 NK 细胞脱颗粒并分泌细胞因子，从而裂解肿瘤细胞。

     直接细胞毒性作用：
NK 细胞可通过释放穿孔素和颗粒酶来直接杀伤肿瘤细胞。当 NK 细胞与肿瘤细胞形成免疫突触后，这些效应分子被运输至突触间隙并释放，导致靶细胞裂解。

     免疫调节作用：
NK 细胞能够分泌多种细胞因子如 IFN-γ，这些因子可以诱导树突状细胞成熟、激活巨噬细胞等，从而启动和促进适应性免疫反应，增强抗肿瘤免疫应答。

     过继性 NK 细胞疗法：
通过体外扩增和激活 NK 细胞，然后将其输送到患者体内，以增强抗肿瘤效果。例如，使用 IL-2 和 IL-15 刺激 NK 细胞的快速活化和扩增，并在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。

     靶向肿瘤干细胞：
NK 细胞能够靶向并杀伤肿瘤干细胞（CSCs），这对于防止肿瘤转移和复发具有重要意义。

     双特异性或三特异性杀伤细胞接合器：
这些接合器可以将 NK 细胞与肿瘤细胞连接起来，增强 NK 细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

     嵌合抗原受体 NK 细胞疗法（CAR-NK）：
CAR-NK 细胞通过表达特定的嵌合抗原受体（CAR），能够识别并靶向肿瘤细胞表面的特定抗原，即使在 MHC-I 分子表达下调的情况下也能有效杀伤肿瘤细胞。

NK 细胞回输疗法在临床试验中的安全性和有效性数据有哪些？

NK 细胞回输疗法在临床试验中的安全性和有效性数据如下：

1. 安全性：
   • 在《中国现代医学杂志》的研究中，60 例患者接受 NK 细胞治疗后，仅 1 例患者出现低热的不良反应，对症治疗后好转，整体安全性良好。
   • Fate Therapeutics 的 FT516 和 FT596 临床试验累计 50 例受试者，在超过 6 个月的随访中未出现剂量限制性毒性，也未见任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
   • 在一项前瞻性、开放标签的 I 期试验中，探索 NK 细胞疗法在肝细胞癌中的可行性和安全性，结果显示入组的 11 名患者均未出现严重不良事件。
2. 有效性：
   • 在《Oncotargets and Therapy》杂志上刊登的一则病例报告中，NK 细胞疗法治疗晚期肝细胞癌患者的结果印证了其疗效及安全性。
   • 在一项研究中，派姆单抗联合 NK 细胞疗法的客观缓解率（ORR）为 36.5%，显著高于单纯采用派姆单抗治疗组的 18.5%。
   • 另一项研究显示，在最高剂量水平治疗的 24 例 CD30 阳性淋巴瘤患者中，联合疗法的 ORR 高达 100%，其中完全缓解率（CR）达到了 70.8%。
   • 在一项涉及 109 例肺癌患者的临床试验中，接受 NK 细胞回输的患者有效率为 36.4%，而单药 K 药的患者有效率为 18.5%。

如何通过静脉回输 NK 细胞来增强机体的抗病毒和抗感染能力？

通过静脉回输 NK 细胞来增强机体的抗病毒和抗感染能力，主要涉及以下步骤和机制：首先，从患者或供体的外周血中分离出单个核细胞，然后选择性培养 NK 细胞。培养过程通常需要 2 至 3 周，以确保 NK 细胞的活性和数量达到治疗所需水平。在培养过程中，可以使用如 BINKIT® 等先进技术，显著提高 NK 细胞的活性和杀伤能力。在回输前，必须对培养后的 NK 细胞进行细菌、真菌、支原体和内毒素等安全性检测，以确保其无污染和无毒性。经过处理和检测合格的 NK 细胞通过静脉注射回输到患者体内。这个过程一般无痛，但患者可能需要在医院观察一段时间，以确保没有不良反应。通常情况下，癌症病人治疗时一个疗程为 6 次，每次间隔一定时间。

NK 细胞通过多种机制发挥其抗病毒和抗感染作用。它们能够识别并杀伤被病毒感染的细胞，同时通过分泌穿孔素和颗粒酶破坏目标细胞的细胞膜，导致细胞死亡。此外，NK 细胞还能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）机制，靶向并杀死带有抗体包裹的病毒感染细胞。NK 细胞还可以释放调节因子，促进其他免疫细胞的活化和增强免疫反应。NK 细胞疗法已被应用于多种病毒感染的治疗，包括 SARS-CoV-2（新冠病毒）、流感病毒和 HIV 等。研究表明，NK 细胞疗法能够有效增强机体的免疫力，对抗原发性和慢性病毒感染。此外，NK 细胞疗法还被用于异基因造血干细胞移植后重建淋巴细胞谱系，进一步提高机体的抗病毒能力。

NK 细胞在延缓免疫衰老和改善慢性炎症方面的研究进展

NK 细胞在延缓免疫衰老和改善慢性炎症方面的研究进展主要集中在以下几个方面：NK 细胞能够识别并清除体内的衰老细胞，这些衰老细胞会分泌多种炎症因子，促进慢性炎症和组织损伤，从而加速衰老过程。通过使用 NK 细胞进行免疫治疗，可以清除体内的衰老细胞，促进组织再生，为抗衰老治疗提供新的策略。

随着年龄的增长，NK 细胞的数量增加，但其细胞毒性和功能却不断下降，这会增加感染、恶性肿瘤、炎症性疾病等疾病的发生几率。因此，改善 NK 细胞的衰老在治疗与年龄相关疾病和延缓生物衰老过程中起到重要作用。
研究表明，自体 NK 细胞输注能显著缓解 T 细胞衰老、衰竭，并抑制关键成分 SASP（衰老相关分泌表型），特别是针对免疫系统，衰老可以通过 NK 细胞输注得到缓解。此外，川大团队发布的靶向 NKG2DL 的 NKG2D-CAR T 细胞在小鼠及非人灵长类体内展示出高效的衰老细胞清除效果，表明通过回输高质量 NK 细胞或拥有延缓衰老的潜能。
NK 细胞不仅在抗癌方面表现出色，还在抗衰老方面具有显著效果。研究发现，年轻人 NK 细胞杀伤肿瘤细胞的效率较高，而中年人群 NK 细胞的效率有所下降，但仍然具有抗衰老的能力。
NK 细胞疗法 SNK01 的 1/2a 期试验已获得 FDA 批准，进一步验证了 NK 细胞在延缓衰老方面的潜力。此外，《Nature》杂志的研究也指出，NK 细胞能够清除衰老细胞，延长寿命 20%-30%，这为临床应用提供了有力支持。

NK 细胞疗法与其他癌症治疗手段联合使用的最新研究成果

NK 细胞疗法与其他癌症治疗手段联合使用的最新研究成果包括多个方面：

1. 与 PD-1/PD-L1 抑制剂的联合应用：研究显示，NK 细胞与 PD-1/PD-L1 抑制剂（如帕博利珠单抗）联合使用可以显著增强对人非小细胞肺癌 HCC827 肿瘤模型的抗肿瘤作用。这种联合疗法在体外实验中表现出更强的细胞毒活性，并且在体内实验中延长了小鼠的生存期。
2. 与靶向药物的联合应用：在肺腺癌治疗中，NK 细胞联合第二代靶向药物阿法替尼显著提升了治疗效果，缓解率从 16.7% 提升到 75%，中位无进展生存期（PFS）从 6 个月延长到 9 个月。
3. 与免疫检查点抑制剂的联合应用：NKTR-214 与抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 单抗联合应用在小鼠模型和临床试验中产生了协同和持久的抗肿瘤效应。
4. 与 CAR-NK 细胞疗法的结合：通过基因工程技术，将 CAR 导航头装配到 NK 细胞上，使其能够更准确地识别和攻击癌细胞。这种 CAR-NK 细胞疗法在肺癌等实体瘤治疗中显示出潜力。