免疫存储:迈向健康百岁的 “秘密利器”,NK 细胞令免疫力 “顽强抗打”!

NK 细胞(natural killer cell),又称自然杀伤细胞,是机体重要的免疫细胞,作为人体免疫系统的第一道防线,在人外周血中占淋巴细胞的 5% - 10%,是固有免疫系统的关键组成部分。

NK 细胞能够直接清除人体衰老细胞,是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞,还可全面激活其他免疫细胞共同清除体内的病毒、细菌、衰老细胞,亦能减缓器官衰老进程以及一些免疫性慢性疾病等。

NK 细胞就如同免疫系统中的巡警,时刻在血液中巡逻,一旦遭遇入侵体内的细菌、病毒以及体内产生的癌变、病变、衰老细胞,便会启动免疫攻击和免疫稳定功能,当自身无法独立完成攻击和清除任务时,就会发出信号,集结其他伙伴,共同完成清除任务。

通俗来讲,NK 细胞犹如人体内的 “特种部队”。它会 24 小时不间断地在人体内巡逻,只要发现病毒感染性细胞,就会将其消灭,从源头上杜绝疾病发生,防止肿瘤发生、肿瘤复发和转移。

NK 细胞的杀伤活性不受 MHC 限制,无需预先接触抗原,即可杀伤靶细胞,如病毒感染的宿主细胞和肿瘤细胞。NK 细胞能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、坏死细胞。

研究发现:人体内至少有 50 亿个 NK 细胞,多则可达 1000 亿个。一个 NK 细胞在 “一生” 中可消灭 27 个癌细胞。若体内有足够的 NK 细胞筑起免疫细胞长城,就能及时发现并杀死病变细胞,从而有效避免癌症发生。
 

百岁老人长寿的 “秘密武器”


越来越多来自人类样本和临床前动物模型的证据表明,衰老细胞的过度存在是导致衰老的一个原因,其特征是多个生理系统的功能下降。

不同的细胞衰老会驱动相应的器官老化并引发许多慢性疾病,如心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等。例如衰老的内皮细胞可能调节免疫衰老,血管平滑肌细胞(VSMC)的衰老会导致动脉粥样硬化斑块的脆弱性增加,更易发生心肌梗塞和卒中。中枢神经系统(CNS)的衰老会导致许多神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和其他类型的痴呆等等。

虽然衰老是无法阻挡的自然规律,但仍有一些 100 + 年龄的老人依然身体健康,头脑清晰。

日本理研综合医学中心(IMS)和庆应义塾医学院的科学家们进行了一项研究,利用单细胞 RNA 分析发现:这些超百岁老人体内的免疫细胞和正常人存在明显差别。

在超百岁老人的外周血中,B 细胞的数量明显下降,T 细胞的数量虽变化不大,但细胞毒性 T 细胞的比例却陡然升高,而 T 细胞是免疫细胞中的精锐部队,尤其是细胞毒性 T 细胞,又称为 “杀手” 细胞,是杀伤力的主要输出队员。

通过进一步分析,研究人员还发现,虽然杀手 T 细胞的占比很高,但超百岁老人体内的细胞毒性 T 细胞中,大部分都是攻击力弱、细胞毒性小的 CD4 阳性 T 细胞。在正常人中,CD4 阳性 T 细胞的比例仅为 10 - 20%,但超百岁老人体内,该细胞的比例居然达到了 80% 以上。

并且这些 CD4 阳性 T 细胞并非普通细胞,虽然外表是 CD4 阳性 T 细胞,但它们内在却和攻击力很强的 CD8 阳性 T 细胞一模一样。这项实验证明了超百岁老人的血液中有着比常人更多的 “CD4 阳性杀伤 T 细胞”,它们能更强地保护机体免受疾病和癌症困扰,降低老年病发病率和肿瘤患病风险。强大的免疫防护系统,可能是这些超百岁老人长寿的秘诀。
 

预留健康细胞,收获美好未来


此前,发表于《cells》的综述文章提出:越来越多的证据表明,针对衰老细胞的免疫治疗可以对抗衰老和慢性疾病,从而延长健康寿命。


人体在 20 岁左右免疫细胞的数量、多样性和活力达到巅峰,免疫力处在最强阶段;但此后随着年龄增长,时间推移,我们体内的免疫细胞活力、数量都在下降,随之而来的是患病风险大幅提升。


免疫细胞储存是指利用先进的生物技术,从人体血液中提取一定数量的免疫细胞,储存在 -196℃的液氮罐中。

在日益严重的老龄化背景下,为我们未来提供一个免疫 “后备力量”,即使免疫系统随着年龄增长逐渐衰退,有一天与疾病不期而遇,我们可以启用存储的细胞,以更饱满的姿态去防御疾病,捍卫自己的健康。
 

保持 NK 细胞活性,让免疫 “抗打”


1962 年 Walford 提出免疫衰老学说认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素,随着年龄增长,免疫器官老化、免疫细胞及细胞因子降低。当头发变白脱落,当老年斑密集出现,当皮肤皱纹越来越多;当各种老年病如血压升高、糖尿病、动脉硬化、冠心病出现;当脑、心、肺、肾和肝等重要器官的生理功能下降,机体的免疫功能逐渐减弱,感染性疾病、肿瘤发病率逐渐增高。衰老离你越来越近。

NK 细胞会随着年龄的增长、发育逐渐减少,且其战斗力也会不断下降。年龄、精神压力、睡眠不足、工作过度、营养不足、暴露在病菌毒素之下等因素,都会降低 NK 细胞的活性,使其在病变细胞面前溃不成军。这也是为什么一些普通感冒的影响,也会危及生命。

研究数据显示,人体免疫系统的免疫力在 20 岁左右达到高峰,到了 40 岁时,就只剩 20 岁的一半,免疫器官伴随人体开始衰老,尤其是胸腺等器官严重萎缩,免疫能力随着人体衰老而发生免疫衰老。到了 70 岁,又只有 20 岁时的 1/10,随着免疫力下降,NK 细胞数量也会随之减少,意味着 NK 细胞的工作效率也会大大下降,从而就给了癌细胞可乘之机。

北京协和医院感染内科主任李太生等在 2016 年 5 月《Aging》杂志发表文章《Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults》,分析了 1068 名健康人外周血淋巴细胞及其亚群随着年龄变化因素数量和比例发生的改变。

统计证明,在青年(19 - 44 岁)、中年(45 - 64 岁)、老年(65 - 80 岁)人群中,随着年龄增加,特异性免疫中发挥细胞免疫功能的 T 细胞不管是在数量上,还是在功能上均发生不同程度的降低。发挥体液免疫功能的 B 细胞数量总体保持稳定。而在固有免疫核心 NK 细胞亚群中,其数量从青年到老年总体呈增加趋势,中年略有降低;虽然单个细胞功能或有降低,总体功能保持稳定水平。

由此可见,NK 细胞尤其在维持老年人健康,保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。中年人感到的身体不适,就是由于体内 NK 细胞逐渐减少造成的,而更为可怕的是,随着 NK 细胞数量的减少,功能下降,有可能引发一连串多米诺骨牌效应。一旦 NK 细胞活化功能不灵敏,病毒、细菌和癌细胞就可能逃脱监视,增大人体患肝炎、细菌感染症、癌症等疾病的风险。

现代医学中最直接也最有效的增强免疫力的方法就是增加机体免疫细胞的数量和活性。
 

免疫力是最好的医生


人类的健康成长和健康生活,与机体的免疫力息息相关。正常的免疫系统是人类健康生活的一个基本条件,人类 80% 的疾病都与免疫功能失调有关,免疫力是世界上最好的医生。

健康是金,免疫为本,疾病的发生是多种因素引起的,有的是细胞衰老导致的机能衰竭,有的是细菌、病毒导致的感染炎症,以及不良环境等等,内因则是人体的免疫系统存在问题。

在感染 —— 机能 —— 免疫的三角机制中,免疫是三角机制的核心,免疫越差,感染就越重,机能的退化也就越快,这也就意味着对药物的依赖性越强。而用药越多,机能退化也就会越厉害,免疫下降也就越快。
 

小结


不同衰老细胞的过度和持续积累推动了衰老和慢性疾病的发展。虽然利用免疫细胞消除不同的衰老细胞抗衰老和治疗不同的慢性疾病的相关研究仍然需要更加完善的试验及研究。随着现有所面临问题的不断解决,相信未来基于免疫细胞的提升年轻态的策略会取得更大的进展。与此同时,我们也期待着随着科研的发展,免疫细胞疗法不断更新迭代,人类能在癌症等各类疑难杂症面前完成 “自我救赎”。

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