储存 NK 细胞 —— 为你的未来备份

世界上最好的医生莫过于我们自己体内的免疫细胞,今天要着重介绍的是免疫细胞中的重要成员 ——NK 细胞。为何说储存 NK 细胞就等于备份你的未来呢?让我们深入探究一下。
 

NK 细胞:自然杀伤细胞的独特角色


NK 细胞又称自然杀伤细胞,它与 T、B 细胞并列,属于第三类群淋巴细胞,其作用类似于公安局,负责防止机体细胞出现癌变和遭受病毒感染。NK 细胞能通过与靶细胞的受体结合,促使其走向凋亡,并且能够促进新生细胞产生,维持器官和免疫系统功能的平衡。

每个人的体内大约都有 1 万个左右的变异细胞,但它们通常并不会形成肿瘤,这是因为有 NK 细胞在时刻守卫着人体的健康。

NK 细胞是人体免疫细胞大家族中的重要一员,常年奋战在保卫人体健康的第一道防线上,尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是冲锋在前,奋勇杀敌,故而被誉为天然免疫核心细胞。

NK 细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤杀伤的特异性和 MHC 限制性,在机体其他免疫细胞(如 T、B 细胞)功能低下时,NK 细胞的作用尤为凸显!
 

NK 细胞的 “慧眼” 与 “多面手” 特质

 

(一)识别健康细胞和肿瘤细胞的 “慧眼”


NK 细胞全称自然杀伤细胞,具有细胞毒性和免疫调节双重功能。NK 细胞源自骨髓,通过识别自体 MHC I 分子的训练后获得区分 “敌我” 的能力。

NK 细胞表面有众多受体,分为激活性 KAR 和抑制性 KIR 两类。健康细胞的 MHC I 分子结合的是抑制性受体,激活性信号很低,使 NK 细胞处于非激活态,从而避免误伤健康细胞。

有两类肿瘤细胞会激活 NK 细胞的杀伤作用。一种是丢失了 MHC I 受体的肿瘤细胞,这类细胞虽能逃脱 T 细胞的杀伤,但因丢掉了 NK 细胞抑制信号而成为 NK 细胞消灭的目标。另一种是激活性配体表达上调的肿瘤细胞,会结合更多激活性受体,使激活信号大增,克服抑制信号,从而促使 NK 细胞开启对肿瘤细胞的杀伤。
 

(二)癌症治疗中的 “多面手” 策略


在医学上,NK 细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演着关键角色。NK 细胞有两方面抗癌作用,其一,是对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;其二,它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活 T 细胞等的杀伤作用。

这些特点使得 NK 细胞在肿瘤免疫治疗中大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的 NK 细胞策略包括:体外活化的自体或异体 NK 细胞治疗;联合 NK 细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建 CAR - NK 细胞免疫疗法;以及自体菌免疫疗法。
 

自体菌免疫疗法与 NK 细胞


脆弱拟杆菌 BF839 通过刺激宿主细胞上特异的 TLR 增加血液中白细胞含量、增强巨噬免疫细胞等的活性。通过重建完善的免疫系统,提高人体免疫力,对肿瘤细胞产生抑制作用。BF839 细胞壁完整肽聚糖和细菌裂解物呈现免疫原性,刺激宿主细胞上特异的 TLR,产生不同的细胞因子。其中 IL - 10、IL - 6 和 β 转化生长因子,可促进 Th0 细胞向 Th4 增强免疫球蛋白的转化,产生 IgA(免疫球蛋白 A)。

BF839 还能激活 T 细胞的非特异性功能,从而抵抗感染、细胞突变、肿瘤,并能增加粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及自然杀伤(nature killer, NK)细胞的数量和活性,特别是能增加血液中白细胞的含量,从而增强体液免疫应答,调节固有免疫和适应性免疫,发挥抑制肿瘤的作用。并诱导机体细胞产生干扰素、白细胞介素等细胞因子,通过淋巴循环活化全身的免疫防御系统,增强机体抑制癌细胞增殖的能力。

俗话说得好,没有所谓的 “一针见效,药到病除”,人类疾病都是长期积累而成的。随着年龄的增长,人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退,NK 细胞增殖能力也随之下降。由于 NK 细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,且用于治疗癌症的种类也愈发多样化,提前储存 NK 细胞似乎成了备份未来的一个不错选择。相信在未来,即便是肿瘤的治疗也将会迎来轻松应对的时代!

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