NK 细胞:“全能战士” 般的免疫细胞,提前储存,为生命筑牢健康防线

近日,英国拉夫堡大学研究人员在《cells》杂志上发表综述表明,NK 细胞是衰老细胞免疫监视的核心参与者,其数量虽随年龄增长而增加,但细胞毒性和功能却不断下降,会使感染、恶性肿瘤、炎症性疾病等疾病的发生几率上升,作者认为改善 NK 细胞的衰老在治疗与年龄相关疾病和延缓生物衰老过程中起着重要作用。
 

一、NK 细胞 ——“全能型” 免疫细胞

 

(一)NK 细胞的特性与分布

NK 细胞又称自然杀伤细胞,是一类能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞,主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结,约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的 15%,是天然免疫系统的核心细胞。NK 细胞无需接受免疫系统的特殊指令,也无需其他细胞配合,自身就能单独识别并清除病原微生物,是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能的 “全能型” 免疫细胞。
 

(二)NK 细胞的作用

 
  1. 抵御病毒
    NK 细胞会杀灭被感染的细胞,防止这些细胞成为病毒培养基地,阻止更多病毒复制产生。临床已证实其对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒等均有效,对此次全球肆虐的新冠病毒也同样有效。那些免疫力强从而躲过新冠病毒的人,正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效的能力强而幸免于难,其数量和活力决定了发挥功效的强弱。
  2. 防癌抗癌
    NK 细胞具有广谱的抗肿瘤作用,几乎对所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用,包括肺癌乳腺癌肝癌、淋巴癌、食道癌等。在最新的研究中,NK 细胞疗法已广泛应用于各种癌症治疗,如血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌胃癌等,并在这些研究中取得了不错的治疗效果。
  3. 抗衰老
    免疫的衰老与人体的衰老是密切相关的。一方面,免疫细胞能清除衰老细胞,但另一方面,随着衰老的发生,免疫系统也会衰退。20 岁到 45 岁期间,免疫细胞活力最佳,功能较为完善,45 岁之后机体免疫功能开始衰退,免疫细胞活力下降,各种疾病随之而来。
 

(三)NK 细胞的作用机制

 
  1. NK 可释放穿孔素、颗粒酶,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶 b 进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。
  2. 分泌大量的细胞因子,如 ifn - v、tnf - x、gm - csf、il - 3、m - csf 等,直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。
  3. 表达可以诱导细胞凋亡的蛋白(fasl)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(trail),使靶细胞进入程序性凋亡状态。
    多项研究证实,NK 细胞是衰老细胞免疫监视的主要参与者,虽随年龄增长而数量增加,但细胞毒性和功能会下降,释放的细胞因子减少,影响了它们与其他免疫细胞及其靶细胞相互作用的能力。因此,随着年龄增长,NK 细胞数量虽增加,但发挥的作用却不如从前,这会增加病毒感染和患癌症的风险。
 

二、年轻的免疫细胞:疾病治疗的新焦点


2021 年,美国明尼苏达大学医学院的学者在《Nature》上发表了相关文章,证实了衰老和免疫细胞衰老之间的联系。

研究者采用特异性敲除 ERCC - 1 的方法让免疫 “未老先衰”,敲除基因后,小鼠出现了类似正常衰老的免疫特征,证明免疫细胞确实出现了衰老的症状。将 ERCC - 1 敲除免疫细胞移植,发现衰老速度变快,且寿命更短,证实了衰老的免疫细胞对衰老的作用是 “雪上加霜”。

反之,将年轻健康免疫细胞移植,一个月后检测,发现相关的衰老标志物水平显著减少,体内多处组织和器官的衰老发生逆转。证实了年轻的免疫细胞可一定程度逆转衰老,可谓 “年轻的免疫细胞能保持我们的年轻”。

近年来,越来越多的研究将健康的、年轻的免疫细胞与疾病治疗相关联。当前通过输注外源性的年轻、健康的免疫细胞来治疗疾病已在临床研究取得了较好的成效,其治疗疾病的能力值得肯定。2021 年,安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明,回输健康的免疫细胞,可有效抑制癌细胞的转移,延长生存率。
 

三、提前储存免疫细胞,为生命健康备份


衰老是一种随着时间推移机体组织器官功能逐渐丧失的过程。衰老不仅导致组织修复能力减退,也伴随着多种衰老相关疾病的发生。

健康的细胞是人体对抗疾病和抗衰老的 “斗士”。当前,越来越多的细胞疗法不断推入市场,且在多个国家获得批准,激发了人们对更有效、实用和可持续的细胞疗法的更多兴趣。

而适当的优质免疫细胞保健对感染性疾病、恶性肿瘤等多种疾病均具有预防性作用。针对性的预防干预,能够实现疾病前的有效阻断,达到维护健康的目的,从而提升自己的健康状况以及延长生命的长度。

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