一、NK 细胞：免疫防线的先锋大将

自然杀伤细胞（Natural Killer Cells，NK 细胞），作为天然淋巴样细胞家族的核心成员，在人体免疫的宏大舞台上扮演着举足轻重的角色。在人类的免疫细胞大军中，NK 细胞通常被精准定义为 CD3 - CD56 + 细胞，其在循环淋巴细胞中占据着 5% - 15% 的比例，犹如一支精锐的特种部队，时刻待命，守护着人体的健康。

NK 细胞堪称抵御病毒感染和细胞突变的钢铁防线，是人体免疫系统的第一道屏障。它拥有一项令人惊叹的超能力 —— 无需预先致敏，就能如精准的刺客一般，迅速识别并歼灭那些威胁宿主的癌细胞、异体细胞以及被外来病原体感染的细胞。凭借其卓越的免疫监视和杀伤能力，NK 细胞被公认为是癌症免疫监测、移植排斥以及早期病毒免疫的关键效应细胞，在维护人体免疫平衡和健康稳定方面发挥着不可替代的重要作用。

CAR - T 免疫疗法的巨大成功，如同在免疫治疗领域点燃了一盏明灯，激发了研究者们探索利用其他免疫细胞进行癌症治疗的无限热情。简单来说，细胞免疫疗法宛如一场生命的 “回春之旅”，通过采集人体自身的免疫细胞，在体外精心培养，使其数量呈几何倍数增长，然后再将这些经过 “特训” 的免疫细胞回输到人体内部。这一过程不仅能够精准地消除癌细胞和突变细胞，如同为肿瘤患者开启了一扇生命之窗，还能激活和增强机体的免疫力，有效控制癌细胞的转移和复发，为癌症治疗带来了全新的思路和希望。

与 CAR - T 疗法相比，NK 疗法恰似一颗闪耀着独特光芒的新星，展现出诸多令人瞩目的优势。它能够靶向多种致病性抗原，如同拥有一把万能钥匙，可开启多扇对抗疾病的大门；其具有更强的细胞毒性，在杀伤癌细胞和病原体方面更具威力；并且，NK 细胞不分泌引发细胞因子释放综合征（CRS）的主要细胞因子，这一特性如同为患者穿上了一层防护铠甲，极大地减轻了不良反应的风险，因此被医学界寄予了厚望，成为免疫治疗领域备受瞩目的焦点。

二、NK 细胞的治疗战略蓝图

（一）细胞来源与体外强化

大多数 NK 细胞疗法犹如一场精心策划的军事行动，通过不同的渠道广泛收集 NK 细胞，随后在体外为这些细胞进行 “全方位升级”，增强其功能，最后如同派遣精锐部队一般，将它们输注到患者体内，展开一场与疾病的生死较量。

自体和同种异体 NK 细胞均可作为过继性 NK 细胞疗法的重要来源。目前，同种异体的 NK 细胞来源丰富多样，宛如一座取之不尽的 “免疫宝库”。外周血 NK 细胞如同忠诚的卫士，时刻在血液循环中巡逻；来自脐带血或胎盘的 NK 细胞则蕴含着无限的生机与活力，更容易培养并且激活，仿佛是免疫细胞中的 “潜力股”；而从诱导多能干细胞（iPSC）分化生成的 NK 细胞，则代表着前沿科技的结晶，具有可重复再生的独特优势，为大规模制备 NK 细胞提供了可能。值得一提的是，虽然脐带血来源的 NK 细胞在培养和激活方面具有一定优势，但从成人外周血中获得的 NK 细胞却更具天然的细胞裂解能力，在杀伤癌细胞和病原体方面表现得更为勇猛。NK 细胞系（如 NK92）和 iPSC 细胞系则如同稳定的 “细胞工厂”，能够持续不断地提供可重复再生的 NK 细胞来源，为 NK 细胞疗法的广泛应用奠定了坚实基础。

（二）CAR - NK 细胞：肿瘤精准打击利器

嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR），这一由胞外抗原识别结构域、跨膜区和胞内信号域精心组成的融合蛋白，宛如为 NK 细胞量身定制的 “智能导航系统”。通过基因工程技术巧妙构造的 CAR - NK 细胞，能够凭借其精准的抗原识别能力，如同一枚枚精准制导的导弹，精准识别和杀伤肿瘤细胞，并有效减轻肿瘤免疫逃逸现象，使肿瘤细胞无处遁形。

CAR - NK 细胞疗法是在 CAR - T 细胞疗法相对成熟的基础上逐渐发展起来的新兴力量，犹如站在巨人肩膀上的勇士，其 CAR 构造更加成熟完善。它在充分发挥 NK 细胞强大活性的同时，巧妙地减轻了 NK 细胞受到的抑制作用，如同为 NK 细胞解除了束缚，使其在肿瘤战场上能够更加自由地驰骋杀敌。尽管目前多数 CAR - NK 细胞的研究仍处于临床前阶段，但它所展现出的卓越抗肿瘤活性及良好安全性，如同黎明前的曙光，让人们对其临床应用充满了期待与憧憬。

三、NK 细胞在疾病战场上的多面作战

（一）NK 细胞与癌症：肿瘤的克星

全球范围内的众多研究团队，包括中国的科研精英们，如同勇敢的探险家，深入研究 NK 细胞在癌症治疗中的巨大潜力，并取得了令人瞩目的成果。他们的研究确凿证实，补充 NK 细胞不仅能够如猛虎般有效攻击肿瘤，还能如同神奇的时光逆转剂，延缓体内的免疫衰老。在国内，许多 NK 细胞相关的新药研发和申报项目如雨后春笋般涌现，其适应症大多聚焦于各种肿瘤的治疗，为癌症患者带来了新的希望之光。

（二）NK 细胞与病毒感染：病毒的天敌

2023 年 1 月 4 日，在国际权威杂志《Science Translational Medicine》上发表的一项题为 “Natural Killer cells for antiviral therapy” 的重磅研究中，科学家们如同揭开神秘面纱一般，证实了 NK 细胞具有强大的抗病毒能力，可防御多种不同类型的病毒，如登革热病毒、呼吸道合胞病毒、西尼罗河病毒和流感病毒等。这些病毒如同狡猾的敌人，在人体内存肆虐，但 NK 细胞却能凭借其敏锐的免疫感知和强大的杀伤能力，筑起一道坚固的防线，抵御病毒的侵袭。

NK 细胞在对抗 HIV 病毒的战斗中也表现出了顽强的战斗力。它能够抑制 HIV 的复制，并如勇敢的战士一般破坏感染该病毒的细胞。此外，NK 细胞还可以通过产生 IFN - γ 等细胞因子，如同释放免疫信号弹，减少病毒在体内的传播。然而，HIV - 1 病毒也并非毫无还手之力，在感染过程中，它会产生一种名为 Nef（负调节因子）的蛋白质，这种蛋白质如同病毒的 “隐身斗篷”，帮助病毒感染的细胞逃避 NK 细胞的检测。在这种情况下，NK 细胞上的激活受体减少，而抑制性受体显著增加，如同被病毒施了魔法，陷入困境。但科学家们并未放弃，他们积极探索 NK 细胞疗法在治疗 HIV 患者中的应用，尤其是对于那些对标准治疗无反应的患者，NK 细胞疗法或许将成为他们的最后希望之光。

（三）NK 细胞与自身免疫性疾病：免疫平衡的守护者

2023 年 3 月 14 日，国际医学期刊《immunity》刊登的 “infections induces tissue - resident memory NK cells that safeguard tissue health” 一文，宛如一颗璀璨的学术明珠，为我们揭示了一种源自 NK 细胞的先天淋巴细胞种群 ——NKRM 细胞。这种神秘的 NKRM 细胞在调节组织中的免疫反应方面发挥着至关重要的作用，如同一位公正的裁判，能够阻止免疫系统错误地攻击自身的组织或器官，有效防止自身过度免疫现象的发生，维护免疫平衡的稳定状态。同时，NKRM 细胞还展现出了与传统记忆细胞截然不同的免疫功能，在干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗方面，犹如一颗希望的种子，具有巨大的研究潜力，有望为这些患者带来新的治疗曙光。

在多发性硬化症这一复杂的自身免疫性疾病中，NK 细胞同样扮演着重要角色。多发性硬化症患者体内的 NK 细胞数量通常较低，而在疾病的发展过程中，激活的 T 细胞会如疯狂的 “破坏者”，破坏神经纤维周围称为髓磷脂的绝缘层，导致神经信号传导受阻。此时，NK 细胞则能够挺身而出，通过消除 T 细胞，如同斩断疾病的 “源头”，控制这种疾病的严重程度，为患者缓解症状，延缓疾病的进展。

（四）NK 细胞与帕金森病：神经保护的卫士

帕金森病，又名震颤麻痹，其发病原因与大脑中多巴胺神经元内一种名为 α - 突触核蛋白（α - Syn）的异常聚集密切相关。2020 年 1 月 21 日，在国际著名期刊《Proc Natl Acad Sci U S A》上发表的一篇关于 “NK cells clear α - synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α - synucleinopathy” 的研究论文中，科学家们惊奇地发现，NK 细胞不仅是攻击 “入侵者” 的高效 “清除剂”，能够有效清除异常的 α - Syn，如同为大脑神经元清扫 “垃圾”，而且对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集也至关重要，在治疗帕金森症和其他神经退行性疾病方面，犹如一盏明灯，为攻克这些疾病带来了新的思路和希望。

论文作者 Jae - Kyung Lee 形象地描述道：“我们通过实验发现，NK（自然杀伤）细胞可以有效地清除异常的 α - Syn，并减少促炎细胞因子 IFN - γ 的释放，如果没有 NK 细胞，神经系统很容易受到攻击。” 这一研究成果充分凸显了 NK 细胞在帕金森病治疗中的潜在价值，为开发新的治疗方法提供了有力的理论依据。

（五）NK 细胞与阿尔茨海默病：认知功能的守护天使

2023 年 10 月，在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）年会上，研究性 NK 细胞疗法 SNK01 治疗阿尔茨海默病（AD）患者的 I 期试验数据重磅公布，犹如一颗重磅炸弹在医学领域引起了广泛关注。

I 期临床实验研究的最终数据令人振奋，SNK01 表现出了良好的耐受性，如同一位温和的治疗使者，似乎可以降低试验患者的阿尔茨海默病血液标志物：Aβ42/40 淀粉样蛋白，并减轻神经炎症，如同为患者的大脑 “减负”。更为惊人的是，90% 的患者在 11 周后表现出改善或保持稳定的认知功能，这一结果如同黑暗中的曙光，表明 SNK01 可能不仅仅能够缓解阿尔茨海默症的症状，更有望成为一种有效的治疗手段，为全球众多阿尔茨海默病患者带来了新的希望与曙光。

（六）NK 细胞与延缓衰老：青春永驻的秘诀

NK 细胞作为先天性免疫细胞中的佼佼者，宛如一位青春永驻的 “魔法师”，能够直接且有效地清除病变、衰老细胞，如同为身体进行了一场深度 “大扫除”。此外，NK 细胞还具备神奇的 “赋能” 本领，它可以活化吞噬细胞，大幅增强其清理能力，使身体的免疫防御和自我修复功能得到全面提升。

上海长征医院、上海交通大学医学院等联合研究团队于 2022 年 9 月 29 日在行业期刊《Front Immunol》上发表的一篇题为 “Characterization of age - related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open - label and randomized controlled trial” 的研究成果，首次从数据层面确凿证实了自体 NK 细胞输注是一种显著缓解 T 细胞衰老、衰竭，抑制关键成分 SASP（衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统，衰老仿佛在 NK 细胞的作用下按下了 “暂停键”，可以让其向更年轻的方向发展，为抗衰老研究开辟了一条新的道路。

2023 年 7 月，天津医大总医院的研究团队在疾病神经生物学期刊《Neurobiol Dis》上发表了题为《Natural killer cells in aging and age - related diseases》（衰老和与年龄相关的疾病中的自然杀伤细胞）的研究成果。该研究报告深刻指出，作为天然淋巴细胞和免疫防线的第一道防线，自然杀伤（NK）细胞能够以惊人的速度感知危险信号，并如迅速出击的勇士一般被动员到靶器官，而且无需启动或抗原呈递这一繁琐过程。到达靶器官后，NK 细胞通过直接的细胞毒性溶解病毒感染、衰老和肿瘤细胞，并通过产生细胞因子来精心协调局部炎症环境，从而精准识别和清除靶细胞，在延缓衰老和预防与年龄相关疾病方面发挥着不可替代的重要作用。

综上所述，NK 细胞在肿瘤治疗、控制病毒感染、自身免疫性疾病、帕金森病、阿尔茨海默病以及抗衰老等多个领域都发挥着至关重要的作用，犹如一位全能的医疗战士，为人类健康保驾护航。研究发现，NK 细胞的数量和细胞毒功能在多种疾病中都会出现不同程度的降低，因此，外源性引入制备的 NK 细胞犹如一场 “及时雨”，有潜力成为治疗这些疾病的有效手段，为患者带来新的生机与希望。

四、国内 NK 细胞新药研发：蓬勃发展的新势力

NK 细胞比 CAR - T 细胞具有更高的安全性，宛如一颗更加温和而有效的 “免疫明珠”，有望成为可及性更高、治疗肿瘤杀伤谱更广的现货型免疫细胞药物，为癌症患者带来更多的治疗选择和希望。然而，目前相关研究仍处于不同的发展阶段，其安全性和有效性如同两座需要跨越的高山，仍需进一步通过严谨的临床试验进行验证。

前文已提及，NK 细胞在肿瘤治疗等多个关键领域具有不可忽视的重要作用。在国内，众多机构和企业如同敏锐的开拓者，纷纷布局 NK 细胞相关新药研发管线，其适应症主要集中在肿瘤治疗和自身免疫性疾病等热门领域，展现出对 NK 细胞巨大潜力的高度认可和坚定信心。

截至 2024 年 11 月 11 日，中国 NK 细胞相关新药 IND 申报数量已达 32 项，其中 22 项已成功获批临床试验，这一数据如同一份亮眼的成绩单，充分彰显了国内在 NK 细胞新药研发领域的蓬勃发展态势。

从适应症方面深入剖析，这 32 项 NK 细胞相关新药申报项目呈现出以下鲜明特点：

（一）肿瘤领域：实体瘤与血液肿瘤的双管齐下

在肿瘤治疗的广阔战场上，NK 细胞疗法针对多种实体瘤展现出了强大的应用潜力，犹如一把万能钥匙，可开启晚期上皮性卵巢癌、不可切除的晚期实体瘤、晚期恶性实体瘤等多种实体瘤治疗的新大门。这表明 NK 细胞治疗有望为众多实体瘤患者带来新的希望之光，成为他们与癌症抗争的有力武器。

对于血液系统肿瘤患者而言，NK 细胞疗法同样是一种极具潜力的治疗选择。复发 / 难治的急性髓系白血病、复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病、复发或难治性滤泡性淋巴瘤等血液系统肿瘤，一直是传统治疗方法的难题。而 NK 细胞疗法的出现，如同黑暗中的曙光，有望突破传统治疗的局限，成为一种有效的补充治疗手段，为血液系统肿瘤患者带来新的生机与希望。

（二）自身免疫性疾病领域：系统性红斑狼疮的新希望

在自身免疫性疾病的治疗探索中，中重度难治性系统性红斑狼疮成为了 NK 细胞治疗的重要研究方向之一。系统性红斑狼疮是一种极为复杂的自身免疫性疾病，如同一只难以驯服的 “病魔巨兽”，目前的治疗方法仍难以完全满足患者的需求。NK 细胞治疗的介入，宛如一位勇敢的挑战者，可能为这类患者带来新的希望曙光，帮助他们缓解症状，提高生活质量，为攻克系统性红斑狼疮这一难题提供了新的思路和方向。

从细胞类型的角度审视，NK 细胞相关新药申报项目以 NK 细胞为核心，涵盖了不同来源和经过不同修饰的 NK 细胞，以及 CAR - NK 细胞等多种创新形式。这些项目不仅充分展示了 NK 细胞在肿瘤和其他疾病治疗中的巨大潜力，如同一座蕴含无尽宝藏的矿山，等待我们去挖掘；同时也彰显了细胞治疗领域的技术创新和发展趋势，为未来的医学发展指明了方向。

五、NK 细胞治疗：未来展望与无限可能

NK 细胞在免疫治疗领域无疑占据着关键核心地位，宛如一颗璀璨的明星，照亮了人类健康的前行道路。它作为天然免疫系统的重要成员，拥有独特的免疫监视和杀伤功能，能够直接识别并迅速攻击肿瘤细胞、病毒感染细胞等各类异常细胞，且无需预先致敏，反应速度犹如闪电般迅捷。

在癌症治疗的征程中，NK 细胞疗法正不断发展演进，无论是自体还是异体来源的 NK 细胞，都在多种癌症类型的治疗研究中崭露头角，展现出令人瞩目的潜力。如同一位位勇敢的战士，在与癌症的殊死搏斗中逐渐占据上风。

与此同时，NK 细胞在病毒感染防御、自身免疫性疾病调节、神经退行性疾病干预以及延缓衰老等多个领域也都发挥着积极而重要的作用，犹如一位全能的健康守护者，时刻守护着人类的生命健康。

在国内，NK 细胞新药研发呈现出一片蓬勃发展的繁荣景象，众多申报项目如繁星点点，体现了该领域的无限生机与活力。然而，我们也清醒地认识到，NK 细胞治疗仍需进一步验证其安全性和有效性，如同在探索未知的道路上，需要我们小心翼翼地前行，不断积累经验，攻克难题。

展望未来，NK 细胞新药研究充满了无限可能，有望迎来更多重大突破。在技术层面，NK 细胞的培养和扩增技术将如同一棵茁壮成长的大树，持续不断地改进和完善；基因编辑等前沿技术也将更加精准高效，如同为 NK 细胞装上了强大的 “引擎”，大幅提升其活性和靶向性，使其在疾病治疗中能够发挥出更大的威力。

在适应症拓展方面，NK 细胞治疗不仅在癌症治疗领域将收获更多成功案例，如同硕果累累的丰收季节，还将在其他疾病领域不断拓展应用范围