Azd9291是一种激酶抑制剂，FDA批准的检测结果显示,用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性或EGFR TKI治疗后的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
 

临床试验经验
 

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验发生率进行比较，也不能反映实践中观察到的发生率。
 

下面所述的数据反映了在开放标签，随机，主动对照试验(AURA3，n = 279)和两个单臂试验AURA中EGFR T790M突变阳性转移性NSCLC患者接受azd9291(每日80 mg)延伸(n = 201)和AURA2(n = 210)。患有间质性肺疾病，药物引起的间质性疾病或放射性肺炎病史的患者被排除在试验注册之外：类固醇治疗，严重心律失常或基线QTc间期大于470毫秒的心电图。
 

AURA3试用版
 

azd9291的安全性在AURA3中进行了评估，AURA3是一项多中心国际开放标签随机(2：1)对照试验，对419例EGFR TKI治疗后患有进展性疾病的不可切除或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者进行。总共279名患者每天一次口服azd9291 80mg，直到不耐受治疗，疾病进展或研究者确定患者不再受益于治疗。总共136名患者接受培美曲塞加卡铂或顺铂每三周进行多达6个周期;在化疗4个周期后无疾病进展的患者可继续维持培美曲塞直至疾病进展，不可接受的毒性或研究者确定患者不再受益于治疗。在筛选时和每12周评估左心室射血分数(LVEF)。用azd9291治疗的患者的中位治疗时间为8.1个月，化疗患者为4.2个月。试验人群特征是：中位年龄62岁，年龄小于65岁(58%)，女性(64%)，亚洲人(65%)，从不吸烟者(68%)和ECOG PS 0或1(100%)。
 

azd9291治疗患者最常见的不良反应(≥20%)为腹泻41%，皮疹34%，皮肤干燥23%，指甲毒性22%，疲劳22%。 azd9291治疗的患者中有18%报道了严重的不良反应，化疗组报告了26%的不良反应。用2%或更多的azd9291治疗的患者没有报告任何单一的严重不良反应。 1名azd9291患者(0.4%)经历了致命的不良反应(ILD /肺炎)。
 

用azd9291治疗的患者中2.9%发生剂量减少。导致剂量减少或中断的最频繁的不良反应是由ECG(1.8%)，中性粒细胞减少症(1.1%)和腹泻(1.1%)评估的QT间期的延长。用azd9291治疗的患者中有7%发生不良反应，导致azd9291永久性终止。导致azd9291终止的最频繁的不良反应是ILD /肺炎(3%)。