阿法替尼服用药量与副作用正相关吗?
第一代为EGFR TKI可逆性抑制剂,包括吉非替尼和厄洛替尼;阿法替尼(afatinib)是第二代表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
前期的研究表明,阿法替尼可使EGFR突变阳性NSCLC患者生存获益,LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究表明EGFR 19号外显子缺失患者预后改善尤为明显。
EGFR TKI常见治疗相关不良事件(AE)包括腹泻、皮疹和痤疮等。
当出现≥3级AE,或部分2级AE持续时间较长,则需要考虑减量甚至停用阿法替尼。
而减量是否会影响患者的预后目前并不清楚,鉴于此,J. C.-H. Yang等对LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的研究数据进行来再次分析,研究结果发表在Ann Oncol杂志上。
研究者纳入LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究中接受一线治疗的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者资料,其中接受阿法替尼治疗的患者LUX-Lung 3 229例,LUX-Lung 6 239例。
比较40mg维持治疗和减量至30mg患者血浆阿法替尼浓度,同时研究者比较一线治疗6个月内不减量 vs 减量患者的PFS。
研究结果
LUX-Lung 3 研究报道的afatinib减量率为53.3%(122/229),其中86.1%(105/122)发生在治疗后6个月内。LUX-Lung 6研究报道的afatinib减量率为28.0%(67/239),其中82.1%(55/67)发生在治疗后6个月内。
afatinib减量后,药物相关性AE的发生率随之降低,研究早发现,这一情况更易发生在afatinib血浆浓度较高的患者。
治疗后第43天,减量至30mg(n=59)的患者平均血浆afatinib浓度为23.3ng/ml,而维持40mg(n=284)的患者平均血浆药物浓度为22.8ng/ml。
afatinib 6个月内减量 vs 维持,LUX-Lung 3 的中位PFS分别为11.3 vs 11.0个月,LUX-Lung 6的中位PFS分别为12.3 vs 11.0个月。
所以研究者认为,根据LUX-Lung 3/6事后分析显示,患者耐受性指导剂量调整是减少阿法替尼相关不良事件的有效手段,且对患者的预后无显著影响,或许对我们有些启示。