阿法替尼【Afatinib】显示更好的EGFR突变肺癌的一线选择

阿法替尼【Afatinib】显示更好的EGFR突变肺癌的一线选择

根据最近在新加坡ESMO亚洲2015年会议上提出的临床结果,晚期肺癌EGFR激活突变患者比阿法替尼作为一线治疗比吉非替尼更有临床益处。
 
在一项全球性,开放标签,随机化的IIb期LUX-Lung 7(LL7)临床试验中,发现永久性ErbB家族阻滞剂阿法替尼在一系列医学相关的试验结果中显着改善疗效,包括无进展生存期(PFS),治疗失败时间(TTF)和客观缓解率(ORR)。
 
“基于这些结果,我将考虑阿法替尼作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗选择的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)”国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医疗中心血液学/肿瘤学系主任,教授Park说,“非小细胞肺癌(NSCLC)是上皮性肺癌;表皮生长因子受体(EGFR)中的激活基因突变在妇女和非吸烟者中更常见,发生在50%的亚洲人和10%的非亚裔人中。”
 
阿法替尼是靶向治疗,分类为酪氨酸激酶抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。吉非替尼还通过阻断酪氨酸激酶起作用。这两种药物阻止癌症的生长和扩散。两者也被批准为基于III期临床试验的结果的天然患者的治疗,支持其与化疗相比的优势。吉非替尼是第一代EGFR抑制剂,阿法替尼是不可逆ErbB家族阻滞剂,延长肿瘤反应和延迟疾病的进展。
 
来自LUX-Lung 7临床试验的结果表明,对于未接受过治疗的EGFR阳性EGFR阳性的NSCLC患者,阿法替尼可能是更好的治疗选择。
 
Park说,“一线阿法替尼治疗与吉非替尼相比,显着降低了肺癌治疗进展的风险,降低概率为27%。有趣的是,无进展生存期的改善随着时间的推移变得更加明显,在18个月的时候,为27%vs 15%; p = 0.018和24个月为18%vs 8% ; p = 0.018,显示使用不可逆ErbB家族阻断剂阿法替尼的更大的长期益处。
 
在参与试验并随机分配接受阿法替尼或吉非替尼治疗的319名患者中,结果显示,第一组和第二组(70.0%对56.0%)的反应率显着更高。阿法替尼的中位反应持续时间为10.1个月,吉非替尼的中位反应持续时间为8.4个月。
 
关于耐受性概况,Park说:“总体而言,严重不良事件的发生频率在两个手臂中是相似的,具有略微不同的毒性特征。用两种治疗观察到的不良事件是可预测和可控的,导致两组中治疗停止率相同的低(6.3%)。
 
ESMO发言人来自德国Grosshansdorf医院胸外科肿瘤科的Martin Reck博士没有参与试验,他提到个体患者和合并症的存在仍然会指导对EGFR抑制剂的决定。
 
根据这些试验结果,阿法替尼将是最有吸引力的EGFR酪氨酸激酶抑制剂之一。然而,耐受性在酪氨酸激酶抑制剂的选择和给药中也起决定性作用。吉非替尼和阿法替尼之间的耐受性分析是不同的,治疗的选择仍将基于个体的临床决定。
 
对总生存数的初步分析预计将于2016年提供,并将提供更多的答复。
 
Reck表示:“我们在非小细胞肺癌的一线治疗中取得的最重要的改进之一是实施分子诊断。如果可以诊断像EGFR突变或ALK易位的可治疗的分子改变,用靶向试剂如EGFR-TKI或ALK-TKI治疗将代表最有效的治疗。在所有其他患者中,基于铂的化疗仍然是标准。目前的试验正在评估免疫检查点抑制剂在表达PDL-1的肿瘤患者中是否优于化疗,以及单一疗法或组合是否将在未来选择的患者中取代化疗。
 
NSCLC是最常见的肺癌类型。肺癌的统计学包括小细胞和非小细胞肺癌。今年,美国估计有221,200名成年人(115,610名男性和105,590名妇女)将被诊断患有肺癌。肺癌是第二个最常见的癌症,是男性和女性癌症死亡的主要原因。据估计,今年将有158,040名男性(86,380名男性和71,660名妇女)死于这种疾病。

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