该随机II期试验旨在比较不可逆ErbB家族阻断剂阿法替尼与西妥昔单抗在患有KRAS野生型转移性结肠直肠腺癌（mCRC）的患者中的疗效，所述患者在基于奥沙利铂和依立替康的方案后发展。还评价了KRAS突变患者的功效。
 
患者和方法：KRAS野生型肿瘤患者按2：1随机分配至阿法替尼（40 mg /天，如果毒性最小则增加至50 mg /天）或西妥昔单抗（400 mg / m2负荷剂量，然后250 mg / m2 /周）。所有患有KRAS突变的肿瘤的患者接受阿法替尼。主要终点是野生型组的客观反应（OR）和KRAS突变组的疾病控制。次要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
 
结果：KRAS野生型肿瘤患者（n = 50）接受afatinib（n = 36）或西妥昔单抗（n = 14）。阿法替尼的未确认和确认的ORs为3％和0％，而对于西妥昔单抗为20％和13％（优势比：分别为0.122 [P = 0.0735]和<0.001）。阿法替尼和西妥昔单抗的中位PFS分别为46.0和144.5天。中位OS为阿法替尼的355天，而西妥昔单抗的中位OS未达到。
 
在KRAS突变组（n = 41）中，5名（12％）患者获得确认的疾病控制（疾病稳定; P = 0.6394 [比较对10％]）没有报告OR。中位PFS和OS分别为41.0和173天。最常见的治疗相关不良事件是腹泻和各组皮疹。
 
结论：在KRAS野生型mCRC患者中阿法替尼的疗效低于西妥昔单抗。在患有KRAS突变的肿瘤的患者中，阿法替尼的疾病控制是适度的。阿法替尼具有可控的安全性。