拉帕替尼由葛兰素史克生的一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
 

为研究拉帕替尼是否可以作为HER-2阳性早期乳腺癌的新选择，研究人员选取HER-2阳性接受了辅助化疗但未进行曲妥珠单抗治疗的早期乳腺癌患者。根据肿瘤诊断时间、淋巴结受累情况、肿瘤激素受体状态等分层因素，使用计算机生成的序列随机分为接受拉帕替尼组(1500mg，1/日)或安慰剂组共12个月。3147名妇女纳入了研究，共有1571名患者分配到拉帕替尼组，1576名患者分配到安慰剂组。
 

研究终点是意向人群的无病生存期。五年随访结果：210例(13%)的拉帕替尼组患者发生了复发转移，而安慰剂组为264例(17%)，风险比HR 0.83，95%CI 0.70 -1.00，P = 0.053。
 

对 HER-2状态进行中心实验室复核的时候，发现只有2490(79%)的随机患者是HER-2阳性。1230名确定HER-2阳性的拉帕替尼组患者 中，157例(13%)病情发生进展，1260名确定HER-2阳性的安慰剂组患者中，208例(17%)发生疾病进展，风险比HR 0.82，95%CI 0.67 -1.00，P = 0.04。
 

1573名接受拉帕替尼的患者中99例(6%)发生了严重不良反应，而安慰剂组的1574名患者中，有77例(5%)，发生率较高的不良反应有 3-4级腹泻(97例[6%]和9例[<1%])、皮疹(72例[5%]和3例[<1%])以及肝、肝胆损害(36例[2%]和1例 [<1%])。
 

研究数据显示，对于意向人群进行分析时，两组间的无病生存情况无显著差异，然而，在进一步探索分析中，通过对患者HER-2状态的重新确认荧光原位杂交(FISH)检测，显示了拉帕替尼组在无病生存方面的边界获益。因此，拉帕替尼或许可以作为没有或不能接受曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性患者的另一种选择。