拉帕替尼+曲妥珠单抗的组合在诊断后11天内显着缩小HER2阳性乳腺癌
根据临床试验的结果,大约四分之一的HER2阳性乳腺癌患者在手术和化疗前接受了靶向药物拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗,发现肿瘤显着缩小甚至消失。
Nigel Bundred教授在第十届欧洲乳腺癌会议(EBCC-10)上说:“这具有突破性的潜力,因为它允许我们识别一组在11天内肿瘤消失的患者-HER2疗法,并且可能不需要随后的化疗,这为每个女性提供了定制治疗的机会。”
曼彻斯特大学外科肿瘤学教授,南曼彻斯特大学医院NHS基金会信托基金会(英国)的Buber教授正在展示来自英国EPHOS-B多中心临床试验的结果,其中257名新生儿诊断,可操作,HER2阳性疾病在2010年11月至2015年9月之间招募。
审判有两部分;在第一部分中,在诊断后和手术前11天,130名妇女被随机分配仅接受手术前治疗(对照组),或仅接受曲妥珠单抗(Herceptin)或拉帕替尼(Tyverb)。然而,由于其他试验的拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性乳腺癌在其他情况下的疗效的证据显示,试验的第二部分被修改,从而从2013年8月,接下来的127名妇女被随机对照组,或仅接受曲妥珠单抗,或联合治疗。对于试验的两个部分,妇女在手术后继续接受标准护理治疗。
从第一次活组织检查中取出肿瘤组织样品,其已用于确认癌症诊断,然后在手术期间再次。分析样品以观察Ki67蛋白水平是否下降,细胞增殖的指标或从第一次活组织检查的时间开始凋亡(程序性细胞死亡)增加30%或更多。此外,研究者回顾了在手术期间获取的组织的病理学报告,然后将女性分类为如果没有发现活性癌细胞则具有病理学完全应答(pCR),如果肿瘤较少则将其分为最小残留病变(MRD)直径大于5mm。
来自于2016年2月分析的试验的第二部分的结果显示,除了观察到Ki67蛋白的下降,对于接受联合治疗的妇女,11%具有pCR,17%具有MRD。对于随机接受仅曲妥珠单抗的那些女性,0%具有pCR,3%具有MRD,在对照组中没有患者具有pCR或MRD。
对组合治疗有反应的女性组包括呈现2期乳腺癌(其已扩散到其淋巴结)的妇女。
在EBCC-10新闻发布会上,伦敦癌症研究所首席研究员Judith Bliss教授说,“这些结果表明,我们可以在11天内获得病理反应的早期指征,在没有化疗的情况下,在这些患者中进行联合治疗。大多数先前的试验仅仅研究了几个月治疗后的病理反应。显然这些结果需要进一步确认,但我怀疑看到肿瘤消失的速度的兴奋将意味着几个试验将尝试确认这些结果。”
到目前为止,EPHOS-B是唯一一个研究在诊断和常规手术之间两个星期内单独联合治疗,无化疗的试验。 Bundred教授说:“其他试验研究了抗HER2治疗,有或没有化疗,包括评估曲妥珠单抗和拉帕替尼的组合,并报告了令人印象深刻的反应率,但这些试验仅报告了几个月治疗后的结果。而等待手术可以识别一组患者,其疾病对抗HER2治疗特别敏感,这将允许在患有HER2阳性癌症的妇女中个体化治疗。”
EBCC-10主席,葡萄牙里斯本Champalimaud临床中心乳腺单位主任Fatima Cardoso教授说:“这项重要试验的结果证实了以前的初步建议,大部分可能有可以治疗的患者这项研究提出了一种简单的方法来识别那些早期的患者,这可以帮助消除他们不必要的化疗。现在不可或缺的是确认这些早期反应转化为更好或平等的长期生存。”
HER2阳性乳腺癌是在癌细胞表面上具有大量人表皮生长因子(HER2)的受体的乳腺癌。这些受体刺激癌细胞分裂和生长。 HER2阳性乳腺癌倾向于比HER2阴性癌更快地生长,但可以用靶向疗法如曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗。