帕博西尼的作用机制是什么?
帕博西尼是一种药品,也是一种激酶抑制剂,主要是与来曲唑联合治疗乳腺癌,下面一起来了解一下帕博西尼的作用机制是什么?
帕博西尼是一种周期蛋白依赖激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的下游信号通路。在体外研究表明,帕博西尼通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期来降低细胞增殖。
与单个药物处理相比较,用帕博西尼和抗雌激素的联合处理可以导致乳癌细胞株视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化的减低,导致E2F表达的减低减少和生长抑制的增强。
在体外用帕博西尼和抗雌激素联合处理ER-阳性乳癌细胞株导致细胞衰老作用的增强,在药物去除后其作用可以持续6天。
体内的ER-阳性乳腺癌移植瘤动物模型研究显示帕博西尼和来曲唑组合用药与各个单独药物相比较,增强了Rb磷酸化,下游信号和肿瘤生长的抑制作用。