英利达在抗性白血病和淋巴癌中有活性

英利达在抗性白血病和淋巴癌中有活性

已经批准用于晚期肾细胞癌(RCC)二线治疗的英利达(Inlyta,辉瑞公司)已经显示出抑制慢性骨髓性白血病(CML)患者细胞中BCR-ABL1(T315I)突变,和费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)。这种突变使得这些疾病对大多数现有的治疗具有抗性,因此,英利达可作为新的疗法提供希望。
 
这是一个意想不到的发现,并使英利达是第一个血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,以显示BCR-ABL(T315I)CML和B-ALL中的活性。
 
虽然这项研究是以研究为导向,一名患有BCR-ABL(T315I)CML的患者在经批准的疗法,经历疾病进展后,使用英利达成功治疗。
 
为了个性化癌症护理,研究小组使用其药物敏感性和耐药性测试(DSRT)来描述患者的原发性癌症样本,并将信息提供给临床医生,有可能帮助患者。
 
药物敏感性和耐药性检测
芬兰研究人员从T315I CML患者和B-ALL患者中开始使用癌细胞,这些患者对目前可用的治疗有抵抗力。使用FIMM开发的DSRT,他们确定了细胞对252种药物的组合的增长反应 - 已经批准的125种和127种调查。
 
伊马替尼,尼罗替尼和达沙替尼对T315I癌细胞的生长没有抑制,但是如所预期的那样,巴萘维尼和靶向BCR-ABL信号下游分子的药物被抑制。令人惊奇的是,VEGFR抑制剂阿片替他汀抑制了细胞的生长。事实上,英利达是唯一一种能够离体抑制这些癌细胞生长的VEGFR抑制剂。

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