帕尼单抗Panitumumab目前已经获得批准治疗转移性结直肠癌，获批的依据就是最早开始的I 期研究，下面就一起来回顾一下。
 

I 期研究证实帕尼单抗良好的抗肿瘤前景，接着进行了帕尼单抗在转移性结直肠癌中有效性的研究。证实帕尼单抗单药在转移性结直肠癌中活性的关键试验是一项随机、非盲、对照 III 期试验，比较帕尼单抗 + 最佳支持治疗与最佳支持治疗。试验中包括 463 名耐药的转移性结直肠癌，均有 1% 以上的 EGFR 阳性，随机分入 6mg/kg/2wk 帕尼单抗组和最佳支持治疗组，治疗直至疾病进展或出现剂量毒性。
 

结果显示治疗组 PFS 增高;治疗组反应率 10%，明显高于最佳支持治疗组的 0%;治疗组疾病稳定率 27%，而最佳支持治疗组 10%;2 组间的 OS 无明显差别，这可能是大量病人由最佳支持治疗组交叉进入治疗组所致。这些结果使帕尼单抗Panitumumab最终在美国和欧洲获批单药治疗耐药结直肠癌。
 

2008 年 Amado 等回顾性分析了这项研究，试图阐明帕尼单抗单药治疗组病人 KRAS 外显子 2 突变状态。总共有 427 名病人的肿瘤评估了 KRAS 外显子 2 突变。治疗获益仅限于 KRAS 野生型病人，突变组无获益。野生型 KRAS 病人，中位 PFS 帕尼单抗组 12.3 周，支持治疗组 7.3 周。
 

不论治疗组还是支持治疗组，野生型与突变型 KRAS 病人相比 OS 趋向增高，但是 KRAS 突变的预后作用仍有争议。这些数据对于根据 KRAS 状态选择治疗很关键，对正在进行的研究结直肠癌分子标志的研究也很关键，最终将很快使美国与欧洲的药物说明书发生变化。