一线吉非替尼耐药后继续使用吉非替尼未见获益，所以再服用该药物可能对疾病是没有用的。进展后单用铂类双药治疗方案与一线铂类双药方案获得类似中位无进展生存期，铂类双药方案仍是进展后二线的标准选择。
 
TKI治疗1年左右大部分患者不可避免的发展成为TKI耐药，目前耐药之后最优治疗策略仍在探索中，一项包括中国在内的多国合作的多中心III期研究IMPRESS，其最新的研究成果——关于EGFR TKI耐药后治疗方式的选择，在线发表于lancet oncol杂志，新的思考带来了新的启示，该研究旨在对比一线吉非替尼耐药后继续使用吉非替尼联合铂类双药化疗方案（顺铂+培美曲塞）和仅使用铂类双药化疗方案的疗效及安全性。
 
该研究由欧洲及亚太地区共11个国家71个中心共同参与，入组265人，全部为18岁以上有明确的组织学病理，一线使用吉非替尼治疗后出现进展，采用中央区组随机化方式随机分为133人的吉非替尼组及132人的安慰剂组，两组患者均联合顺铂+培美曲塞的化疗方案，进行最多六个周期的治疗，直至疾病进展或发生不能继续的情况出现，该实验采用双盲原则，终点事件为无进展生存期同时也对安全性进行评估，目前对终点事件的研究已经完成，但对总生存期的研究仍在继续。
 
截止至2014年5月5日，吉非替尼组有98人（74%）出现进展，安慰剂组有107人（81%）出现进展，两组的中位无疾病进展生存时间均为5.4个月，其中最普遍发生的副作用为恶心（吉非替尼组64%，安慰剂组61%）、食欲下降（吉非替尼组49%，安慰剂组34%），3级以上的治疗副反应出现频率最高的为贫血（吉非替尼组8%，安慰剂组4%）其次为中性粒细胞减少（吉非替尼组7%，安慰剂组5%）吉非替尼组发生严重不良事件为28%，安慰剂组为21%，单用铂类双药治疗方案在进展后其中位无进展生存期为5.4个月与一线使用铂类双药治疗方案差别不大（6.9个月）。
 
一线使用吉非替尼出现进展后，延长吉非替尼的使用时间联合铂类双药方案与单用铂类双药方案相比并不能改善无进展生存期，铂类双药方案仍是进展后二线的标准选择,文章最后也指出根据 ASPIRATION研究，影像学上缓慢进展或寡转移（1-3个转移灶）的患者继续进行TKI治疗可能获益，因此除去这部分患者其研究结果可能有所不同。