2016年世界肺癌大会的“重磅炸弹”-阿帕替尼
肺癌(Lung cancer)是最常见的恶性肿瘤之一, 严重威胁着人类的健康与生命,它已经成为全世界癌症死亡的最主要原因之一,而且大部分病人死于肺癌的转移。肺癌主要分为两个类型,小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中80%为NSCLC。早期的NSCLC主要依靠手术治疗,但多数NSCLC患者初诊时已是中晚期,只能以药物治疗为主;SCLC主要依靠联合化疗或者结合放疗 。针对肺癌的治疗一直在探索中前行,随着医学的不断发展,新的肺癌治疗模式也不断涌现出来。
阿帕替尼可抑制肺癌干细胞活性
肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)的某些基本生物学性能,如CSC启动和维持肿瘤干细胞繁殖的能力,符合最终形成转移所必需的条件,已有实验证明肿瘤干细胞具有转移能力。肿瘤干细胞呈异质性,其中含有具转移能力的亚群。癌巢侵袭性边缘的单个癌细胞可发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT),从而变成CSC状态。
肿瘤的多发耐药(MDR)是导致肿瘤难以根治、化疗失败和疾病复发的主要原因之一,肿瘤干细胞(CSC)是驱动肿瘤发生、演进、转移和复发的根源,是造成肿瘤耐药的根本原因。基于肿瘤干细胞的治疗策略为肿瘤的分子靶向治疗提供了新的思路,目前还没有阿帕替尼对肿瘤干细胞的活性数据,因此此次研究结果的公布将会为阿帕替尼单药或联合化疗在临床上的应用提供进一步的生物学基础。
许多NSCLC患者发现时已为不能手术的中、晚期,这些病人中接近3/4将接受化疗。根据NCCN和中国肺癌诊疗指南,晚期NSCLC主要通过药物治疗。在一、二线治疗失败之后,这类病人尚缺乏标准治疗。目前在一二线治疗中,抗血管生成治疗药物贝伐单抗、雷莫芦单抗等都已经显示了疗效及获益,阿帕替尼作为口服小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂,早前已有临床试验显示对多个瘤种具有明显的抗肿瘤活性。对已经经过多线治疗、肿瘤负荷严重、无标准治疗的病人,阿帕替尼会不会带来新的希望我们也拭目以待。
小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)约占肺癌的20%,恶性程度高,倍增时间短,转移早而广泛,对化疗、放疗敏感,但极易发生继发性耐药,容易复发,治疗以全身化疗为主。广泛期SCLC二线治疗进展后再选择化疗有效率非常低,获益十分有限,抗血管生成药物在SCLC研究结果整体并不理想,此次的研究为阿帕替尼在SCLC的初次尝试,关注其在化疗耐药、无药可用的情况下的有效率和有效时间。