靶向药克唑替尼/赛可瑞(Crizotinib/Xalkori)疗效如何?

      根据病理组织形态学的特征,肺癌可分类为非小细胞肺癌和小细胞肺癌肺癌是发病率和病死率均排名第一的恶性肿瘤,多数病人确诊时己属晚期,预后不佳。非小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是一种低分化、高分级的神经内分泌肿瘤,占所有肺癌的 10-15%。
 

  非小细胞肺癌与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。

 

  每一种肺癌有着不同的致癌驱动基因图谱等。准确地确定每一种癌症的驱动基因,由此进行药物研发,根据每一个癌症病人的驱动基因图谱对症下药,能够真正意义上实现癌症的靶向治疗。
 

  目前确定的肺腺癌驱动基因包括KRAS(22%),EGFR(17%),EML4-ALK(5%~7%),ROS(1%~2%)等。
 

  发现MET/ALK/ROS的有效抑制剂则为EML4-ALK或ROS阳性肺癌病人带来了有效的可能治疗理论。
 

  美国FDA已经批准了克唑替尼应用于ALK重排、ROS1重排以及MET 14外显子跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前已经有多项探索克唑替尼用于这类患者疗效的临床研究发表。一项系统性分析克唑替尼疗效的荟萃分析研究发表于《靶向肿瘤学》(Targeted Oncology)杂志。该研究系统性筛选了克唑替尼单药治疗ROS1重排以及MET通路异常NSCLC患者的临床研究,并进行了荟萃分析。研究结果显示,克唑替尼用于ROS1重排NSCLC患者的疗效较为显著,疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)分别达到了93.2%、77.4%,中位无进展生存(PFS)和总生存时间(OS)分别为14.5个月、32.6个月。克唑替尼治疗MET通路异常NSCLC患者疗效较差,DCR、ORR仅为78.9%、40.6%,中位PFS和OS分别为5.2个月、12.7个月。

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