达拉非尼 /泰菲乐(Dabrafenib/Tafinlar)不同用药方案需结合不同情况

       目前临床研究,BRAF,是KRAS-BRAF-MEK-ERK通路上的一员,位于RAS下游的丝氨酸/苏氨酸激酶,可直接激活MEK1/2,导致ERK1/2磷酸化。BRAF基因的活化突变会导致激酶持续活化触发下游调节癌细胞增殖与存活的通路。而对于BRAF突变患者的治疗,可以根据难易度分为两大类,一类是肺癌黑色素瘤为代表的“易治”类型。
 

  这一类型的治疗,采用BRAF抑制剂单药或BRAF抑制剂+MEK抑制剂的双药治疗,可以获得很高的疗效,目前是一线标准治疗;而对于以直肠癌为代表的BRAF突变类型,单药或双药方案,有效率低,必须采用三联方案或采用BRAF抑制剂与EGFR单抗方案治疗,具体可用方案及疗效看一下。
 

  1、肺癌&黑色素瘤,单药/双药疗效佳,一线靶向优于化疗
 

  在这两大类肿瘤中,因为靶向药的疗效较好,目前已经可以用于该肿瘤的一线治疗。
 

  另:黑色素瘤方面,还可以使用达拉菲尼+曲美替尼方案:ORR为67%;康奈非尼+比美替尼方案:mPFS为14.9个月,ORR为63%;维莫菲尼+考比替尼方案:ORR为68%,mPFS为9.9个月。
 

  2、直肠癌,三联方案或需加成EGFR单抗,标准方案尚不定,仅有二线地位
 

  (1)达拉菲尼+曲美替尼+帕尼单抗联合治疗,有效率可达21%!
 

  (2)伊立替康+西妥昔单抗/帕尼单抗+维莫非尼联合治疗的方案,其有效率为16%,DCR达67%,mPFS为4.3个月。
 

  (3)基于BEACON CRC(NCT02928224)研究,康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗帕尼单抗,创造了26%的有效率,9个月的中位OS.而康奈非尼(Braftovi)与西妥昔单抗联合治疗的二联方案,也获得了20%的有效率,8.4个月的OS时间,该二联方案已获得欧盟批准。
 

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