根据 OPAL 研究 (NEJ032C/LOGIK1801) 的初步安全性结果，奥希替尼 (Tagrisso) 联合铂加培美曲塞在先前未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中具有良好的耐受性。

　　日本秋田市 Akita Kousei 医疗中心呼吸内科主任 Ryo Morita 医学博士表示，在 ESMO 亚洲虚拟大会上的演讲中，研究人员在第 2 阶段多中心试验中没有发现新的安全信号。

　　“随访正在进行中，我们相信 OPAL 研究的结果将为 FLAURA 2 研究提供有关治疗安全性和初步疗效的宝贵信息，并将影响EGFR突变 NSCLC的未来治疗策略。”

　　一线奥希替尼单药治疗目前是先前未经治疗的EGFR突变 NSCLC患者的标准治疗。尽管在一线治疗中作为单药有效，但患者在治疗约 19 个月后会出现疾病进展。OPAL 是第一项探索奥希替尼联合铂类化疗治疗初治EGFR突变晚期 NSCLC患者的安全性和有效性的研究。根据 NEJ009 研究等试验的数据，研究人员假设这种组合将有助于延长反应时间，在该研究中，吉非替尼(易瑞沙)联合卡铂加培美曲塞比单独使用吉非替尼显示出更好的反应率和无进展生存期。

　　调查人员在 24 个日本医疗中心招募了 67 名。患者被分配到每天 80 毫克奥希替尼加 75 毫克/平方米顺铂或卡铂(曲线上方的目标 = 5)，然后每 3 周给予 500 毫克/平方米培美曲塞，最多 4 个周期。4 个周期的诱导治疗后未出现疾病进展的患者继续使用奥希替尼/培美曲塞，直至出现进展或出现不可接受的毒性。34 名患者被分配到顺铂组，而 33 名患者被分配到卡铂组。1

　　截至 2020 年 3 月 31 日的数据，顺铂组有 5 名 (14.7%) 患者因不良事件 (AE) 而停止治疗，而卡铂组中有 1 名 (3.0%) 患者。研究中的所有患者都经历了 AE，尽管 3 级或更高的 AE 在卡铂队列中更为常见(分别为 84.8% 和 70.6%)。

　　在顺铂组中，淋巴细胞计数减少 (32.4%)，其次是中性粒细胞减少 (23.5%) 和贫血 (8.8%) 是最常见的 3 级或更高 AE。在卡铂组中，最常见的 3 级或更高 AE 是中性粒细胞减少 (51.5%)，其次是血小板减少 (39.4%)、贫血 (27.3%) 和淋巴细胞计数减少 (27.3%)。

　　两个队列中的 28 名患者继续接受治疗，每组中有 1 名患者因疾病进展而停止治疗。

　　基于 3 期 FLAURA 试验 (NCT02296125) 的结果，奥西美尼 (Osimerini)目前是先前未治疗过的EGFR突变 NSCLC患者的标准护理。局部晚期或转移性EGFR突变 NSCLC 患者被分配接受奥希替尼 (n = 279) 与第一代厄洛替尼 (特罗凯) 或吉非替尼 (n = 277) 的一线治疗。结果显示奥希替尼在整个人群(HR，0.46;P< .001)、中枢神经系统(CNS)转移患者(HR，0.47;P<.001)和没有 CNS 转移的患者中均诱导了优异的无进展生存期(HR，0.46;P<.001)。4

　　总生存期 (OS) 的次要终点数据也支持奥希替尼。比较组的中位 OS 为 38.6 个月(95% CI，34.5-41.8)和 31.8 个月(95% CI，26.6-36.0)(HR，0.80;95.05% CI，0.64-1.00;P=.046)。在 3 年时，28% 的患者在 osimertinib 队列中继续接受治疗，而在比较队列中为 9%。

　　研究人员在奥希替尼组中 42% 的患者和比较组中 47% 的患者中观察到 3 级或更高级别的 AE。两组中 27% 的患者都经历了严重的 AE。

　　3 期 FLAURA 2 研究 (NCT04035486) 的研究人员将随机分配大约 586 名患者接受单独的奥希替尼或奥希替尼联合培姆曲塞和顺铂或卡铂。

　　2020 年 10 月，FDA 接受了奥希替尼生产商阿斯利康的补充新药申请，并授予抗 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂用于肿瘤完全切除后早期EGFR突变 NSCLC患者辅助治疗的优先审评有治疗意图。2020 年美国临床肿瘤学会虚拟科学计划期间公布的双盲、随机、安慰剂对照 ADAURA 试验 (NCT02511106) 的结果表明，奥希替尼未达到无病生存期(95% CI，38.8–未计算) ) 对比 20.4 个月 (95% CI, 16.6-24.5) 与安慰剂 (HR, 0.17; 95% CI, 0.12-0.23;P< .0001) 在 II/IIA 期疾病患者中。