MET 扩增是 NSCLC 患者中一种罕见的、具有潜在可行性的主要致癌驱动因素。

　　 在入选高 (≥4 MET-to- ) 的非小 细胞肺癌患者中检查 MET 扩增对 ALK、ROS1 和 MET 抑制剂克唑替尼(250 mg，每日两次)临床活性的影响。CEP7 比率)、中等(>2.2 至 <4 MET 与 CEP7 比率)或低(≥1.8 至 ≤2.2 MET 与 CEP7 比率)扩增类别。对存档的肿瘤组织进行了回顾性下一代测序分析。终点包括客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间和无进展生存期。

       共有 38 名经局部荧光原位杂交检测 MET 与 CEP7 比率大于或等于 1.8 的患者接受了克唑替尼治疗。所有患者都是可评估的，其中 21、14 和 3 名分别具有高、中和低 MET 扩增。ORR 为 8 of 21 (38.1%)、2 of 14 (14.3%) 和 1 of 3 (33.3%)，中位缓解持续时间为 5.2、3.8 和 12.2 个月，中位无进展生存值为 6.7，对于具有高、中和低 MET 扩增的那些，分别观察到 1.9 和 1.8 个月。通过二代测序在 19 名可分析患者中的 15 名 (78.9%) 中检测到大于或等于 6 的 MET 扩增基因拷贝数。在这 15 名患者中，有 6 名(40%)患者观察到了客观反应，其中两名患者同时发生了 MET 外显子 14 改变。

　　 高水平、MET 扩增的 NSCLC 患者对克唑替尼有最高的 ORR 反应。使用 MET 和其他致癌基因的联合诊断可能会识别出最有可能对克唑替尼有反应的患者。