经一代/二代EGFR-TKI的治疗，大多数患者会出现耐药，这主要是由于外显子T790M的突变(外显子20)。随之，二线治疗的三代药物(奥希替尼)被开发出来，同为不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可抑制T790M突变。

　　AURA系列研究是对奥希替尼疗效和安全性的评估。在III期AURA3研究中，奥希替尼用于治疗T790M耐药的患者，并与顺铂/培美曲塞进行了比较。结果显示，PFS为(10.1个月vs4.4个月)，ORR为(71%vs31%)。尤其是，奥希替尼的颅内ORR为70%，具有预防癌症转移的作用。根据这项研究，奥西替尼被批准用于EGFR-T790M突变的二线治疗。奥希替尼在二线治疗中的出色表现为T790M突变患者提供了更大的生存获益。

　　后来，研究人员专注于一线治疗。在FLAURA研究中，将奥希替尼的一线治疗与标准的第一代EGFR-TKIs组进行了比较。奥希替尼显着改善了PFS(18.9个月vs10.2个月)，并且耐受性良好。此外，患者没有T790M突变，最常见的耐药机制是MET扩增和C797S突变。FLAURA的结果充分研究了奥希替尼在一线治疗中的地位，一线PFS和OS均优于第一代和第二代EGFR-TKI.根据这项研究，奥希替尼已被FDA批准用于一线治疗，而国家综合癌症网络(NCCN)指南是第一个推荐将奥希替尼用于EGFR突变患者的一线治疗的指南。