在这项 1/2 期试验中，塞尔帕替尼(Selpercatinib)的颅内活性与其他当代针对基因驱动的非小细胞肺癌靶向治疗观察到的颅内活性大体一致。在ALK融合阳性肺癌中，艾乐替尼在可测量疾病患者中实现了 64% 的颅内 ORR、90% 的颅内疾病控制率和持久的疾病控制(中位颅内 DoR 为 10.8 个月)。6 个月时，58% 的患者无进展/死亡。在EGFR突变的肺癌中，在两项 2 期试验的汇总分析中，奥希替尼实现了 54% 的颅内 ORR 和 92% 的颅内疾病控制率。6 个月时，72% 的患者无颅内进展/死亡。相比之下，selpercatinib 治疗的颅内 ORR 为 82%，颅内疾病控制率为 100%，并且在 6 个月时，79% 的患者颅内进展/无死亡。未达到中位颅内 DoR(95% CI，9.3–NE)。艾乐替尼和奥希替尼分别被认为是酪氨酸激酶抑制剂初治的ALK融合阳性和EGFR突变肺癌患者的护理标准，类似于 selpercatinib 在RET融合阳性肺癌中的作用。

　　Selpercatinib 在 CNS 中的活性除了具有脑转移的RET融合阳性非小细胞肺癌之外还具有重要意义。已经在一名RET融合阳性 NSCLC患者中描述了塞尔帕替尼(selperatinib)在软脑膜疾病中的 CR，证明了该药物的活性超出了实质疾病。在一名RET融合阳性甲状腺癌患者、一名RET突变型甲状腺髓样癌患者和一名患有RET融合阳性先天性中胚层肾瘤的儿科患者中，塞尔帕替尼(selperatinib)已被证明对颅内转移具有活性。LIBRETTO-001 继续招募患有RET融合或突变的非肺癌/非甲状腺癌患者。在这种情况下对药物活性的额外确认将有助于确定 selpercatinib 对成人和儿童人群中任何组织学的 RET 依赖性癌症患者的颅内疾病的总体影响。

　　尽管这种前瞻性的、预先计划的、独立审查的分析有很多优点，但它确实有一些重要的局限性。该队列中的患者接受了各种全身和局部治疗来管理他们的RET融合阳性非小细胞肺癌。尽管如此，在各种治疗亚组中都观察到了颅内活动。此外，在分析时，大多数患者保持无进展，大多数反应仍在进行中;因此，无法估计稳定的中位数。持续的随访将揭示对颅内反应持久性和 PFS 的更精确估计。此外，这项研究没有具体讨论塞尔帕替尼(selperatinib)是否可以预防或延缓 NSCLC 患者在没有颅内受累的情况下开始治疗的颅内进展。作为 1/2 期试验，LIBRETTO-001 在治疗期间不需要头颈部 MRI/CT 扫描，除非在基线时发现颅内疾病并且试验无法解决这个问题。然而，缺乏评估单独酪氨酸激酶抑制剂与 SRS 和酪氨酸激酶抑制剂治疗脑转移的长期结果的前瞻性数据。