大约 20% 的滤泡性淋巴瘤患者存在表观遗传调节因子 EZH2 的激活突变。我们研究了他泽司他(一种一流的口服 EZH2 抑制剂)在滤泡性淋巴瘤患者中的活性和安全性。

　　本研究是一项开放标签、单臂、2 期试验，在法国、英国、澳大利亚、加拿大、波兰、意大利、乌克兰、德国和美国的 38 家诊所或医院进行。符合条件的患者是成人(≥18 岁)，经组织学确诊的滤泡性淋巴瘤(1、2、3a 或 3b 级)已复发或对两种或多种全身治疗无效，东部肿瘤协作组体能状态为 0-2 ，并且有足够的肿瘤组织用于 EZH2 突变状态的中心测试。患者按 EZH2 状态分类：突变型 (EZH2mut) 或野生型 (EZH2WT)。患者在连续 28 天的周期中每天两次口服 800 mg他泽司他。主要终点是基于 2007 国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准的客观缓解率，由独立放射学委员会评估。在接受一剂或多剂他泽美司他的患者中进行活性和安全性分析。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT01897571，后续正在进行中。

　　在 2015 年 7 月 9 日至 2019 年 5 月 24日期间，99 名患者(45 名在 EZH2mut队列中，54 名在 EZH2WT队列中)被纳入研究。在分析的数据截止日期(2019 年 8 月 9 日)，EZH2mut队列的中位随访时间为 22·0 个月(IQR 12·0-26·7)和 35·9 个月(24·9-40·7) 5) 对于 EZH2WT队列。EZH2mut队列的客观缓解率为 69%(95% CI 53-82;45 名患者中的 31名)，EZH2WT 队列的客观缓解率为35%(23-49;54 名患者中的 19 名)。在 EZH2mut队列中，中位反应持续时间为 10·9 个月(95% CI 7·2-不可估计 [NE])，在 EZH2WT中为 13·0 个月(5·6-NE)队列;中位无进展生存期为 13·8 个月 (10·7-22·0) 和 11·1 个月 (3·7-14·6)。在所有 99 名患者中，与治疗相关的 3 级或更严重的不良事件包括血小板减少症(三个 [3%])、中性粒细胞减少症(三个 [3%])和贫血(两个 [2%])。99 名患者中有 4 名 (4%) 报告了严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。

　　他泽司他单药治疗显示出具有临床意义的持久反应，并且在经过大量预处理的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中通常具有良好的耐受性。他泽司他是一种用于滤泡性淋巴瘤患者的新型治疗方法。