BRAF/MEK抑制剂新辅助细胞减灭治疗，使先前无法切除的局部进展性晚期黑色素瘤得以完全手术切除——REDUCTOR,一项前瞻性、单臂、开放标签II期试验为了评估达拉非尼联合曲美替尼（BRAF和MEK抑制剂）短期新辅助细胞减灭治疗使不能切除的局部晚期黑色素瘤患者允许进行根治性手术切除的疗效。

　　约5%的III期黑色素瘤患者表现为无法切除的局部晚期肿瘤，这使得切除后的标准辅助系统治疗不能实现。尽管新辅助靶向治疗在可切除的III期黑色素瘤中显示出了惊艳的结果，但其使原发性不可切除的局部晚期III期黑色素瘤患者得以进行手术切除的潜力仍不清楚。在这项前瞻性、单臂、II期试验中，不可切除的BRAF突变局部晚期IIIC期或伴有寡转移的IV期黑色素瘤患者被纳入。达拉非尼联合曲美替尼治疗8周后，PET-CT和物理检查用于评估肿瘤是否足够缩小以便进行切除。主要目标是获得根治性（R0）切除的患者百分比。2014年8月至2019年3月，纳入了21例患者（20/21是美国癌症分期联合委员会手册第7版IIIC期）。由于研究进展缓慢和治疗策略的不断变化，计划纳入的25例患者未能实现。尽管如此，还是成功达到了预设的研究终点。在18/21（86%）患者中进行了切除，其中17例为R0切除。中位随访50个月（四分位区间37.7~57.1个月），接受手术的患者中位无复发生存期（RFS）为9.9个月（95%CI,7.52~未达到）。

　　这项前瞻性、单臂、开放标签II期试验表明，使用达拉非尼联合曲美替尼新辅助是一种有效的细胞减灭治疗，使得17/21（81%）先前不能切除的局部晚期黑色素瘤患者能够进行转移瘤的根治性切除。

       局部晚期不可切除的恶性黑色素瘤患者新辅助治疗一直在探索中，目前新辅助治疗方案如何选择，使用最佳时机、病理完全缓解（pCR）患者是否需要手术等问题仍有一定的争议。最新的黑色素瘤新辅助治疗荟萃分析显示，靶向治疗pCR为47％，免疫治疗pCR为33％，获得pCR/接近pCR患者，几乎没有观察到复发（2年RFS 96％），并且没有患者死于黑色素瘤，而使用靶向治疗的pCR,2年的RFS为79％，而OS为91％，证实新辅助治疗pCR可用于区分新辅助敏感黑色素瘤患者。虽然BRAF突变患者接受靶向治疗后RFS和OS数据低于免疫治疗组，考虑到BRAF突变黑色素瘤患者肿瘤侵袭能力强、远期生存更差，靶向治疗可能比免疫带来更高的pCR和手术切除率。本研究针对不可切除的BRAF突变黑色素瘤患者的结果证实了这一点。研究中采取达拉非尼联合曲美替尼方案8周段疗程治疗，最终在18/21（86%）患者中进行了切除，其中17例为R0切除，证实了D+T双靶治疗为不可切除的黑色素瘤患者提供了手术切除的机会。此外，中国肢端/黏膜黑色素瘤患者比例高，免疫治疗效果不佳，双免治疗仍不可及，因此对于国内BRAF突变局部晚期黑色素瘤患者，达拉非尼联合曲美替尼方案作为新辅助治疗方案仍然是目前的更优选择。