默克（Merck KGaA）与合作伙伴辉瑞（Pfizer）联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-L1疗法阿维单抗（avelumab），作为一种单药疗法，用于接受一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线维持治疗。特别值得一提的是，阿维单抗是唯一一个在一线治疗III期临床试验中显着延长局部晚期或转移性UC患者总生存期（OS）的免疫疗法。此次批准有潜力改变治疗模式，为这些患者提供一个新的维持护理标准，帮助延长生命。

　　阿维单抗是由辉瑞和默克合作开发的一款免疫肿瘤学药物，于2017年5月获得美国FDA加速批准，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，具体为：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。2020年6月，基于验证性3期JAVELIN Bladder 100研究的结果，美国FDA已批准将阿维单抗治疗UC适应症由加速批准转为完全批准：用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者的维持治疗。目前，阿维单抗上述适应症也正在接受日本和其他国家的监管审查。

　　美国FDA的完全批准以及欧盟批准，均基于III期JAVELIN Bladder 100研究的阳性结果，相关数据已于2020年9月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，在所有随机分组患者和肿瘤PD-L1阳性患者2个主要群体中，与最佳支持护理（BSC）相比，阿维单抗+BSC一线维持治疗显着延长了总生存期（OS）、显着提高了一年存活率。阿维单抗的临床益处在一系列患者群体中均得到了体现。根据这些数据，阿维单抗一线维持方案被添加到最近更新的ESMO膀胱癌临床实践指南中。JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了阿维单抗联合最佳支持护理（BSC）与单用BSC用于一线维持治疗的疗效和安全性。研究中，共有700例在诱导化疗后病情没有进展（根据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分配进入阿维单抗+BSC治疗组或BSC治疗组。主要终点是所有随机化患者和PD-L1阳性肿瘤患者中的总生存期（OS）。该研究中，BSC将由治疗医生酌情实施，可以包括抗生素治疗、营养支持、代谢紊乱纠正、优化症状控制和疼痛管理（包括姑息放疗）等。BSC不包括任何积极的抗肿瘤治疗，但股息局部放射治疗孤立性病灶是可以接受的。

　　结果显示，在中期分析时，研究已达到OS主要终点：在2个共同主要群体（全部随机化患者，PD-L1阳性肿瘤患者）中，与BSC相比，阿维单抗+BSC使OS取得了统计学意义的显着改善：（1）在所有随机化患者（n=700）中，与BSC组相比，阿维单抗+BSC组中位OS显着延长（21.4个月 vs 14.3个月）、死亡风险降低31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生存率（71% vs 58%）和18个月生存率（61% vs 44%）大幅提高。（2）在PD-L1阳性肿瘤患者（n=358）中，与BSC相比，阿维单抗+BSC显示出更大的OS益处、将死亡风险降低幅度达44%（HR=0.56；95%CI:0.40-0.79；p＜0.001）、12个月生存率大幅提高（79.1% vs 60.4%）。截止到2020年1月19日的最新OS结果也显示，所有随机化患者中，与BSC相比，阿维单抗+BSC显着延长了OS（中位OS:22.1个月 vs 14.6个月；HR=0.70，p=0.0008）。该研究中，阿维单抗的安全性与JAVELIN单药临床开发项目中一致。根据该研究，阿维单抗是第一个在临床试验中一线治疗晚期UC使OS取得统计学意义显着改善的免疫疗法。过去30年来，化疗一直是晚期尿路上皮癌患者的一线护理标准。虽然这对许多患者来说是一个有效的短期选择，但大多数患者最终将经历疾病进展，这强调了需要更多