Trametinib 曲美替尼 迈吉宁(Mekinist)联合达拉非尼可以治疗侵袭性甲状腺癌?
甲状腺未分化癌是甲状腺癌中恶性程度最高的一种,发病率约占全部甲状腺癌的10-15%,多发生在40岁以上,女性较多见,发病迅速,生长快,早期即可发生浸润和转移,恶性程度高,预后差。目前,美国FDA批准诺华药物dabrafenib(达拉非尼)联合曲美替尼治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位(转移性)的BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌(ACT)。
达拉非尼和曲美替尼联合疗法在临床试验中显示出对具有BRAF V600E突变的ATC患者的疗效。该研究评估了肿瘤完全或部分缩小的患者比例(总体缓解率,ORR)。在23名可评估的患者中,57%有部分缓解,4%有完全缓解。在14名获得缓解的患者中,有9名(64%)患者的肿瘤在6个月或更长时间内没有显著增长。此外,达拉非尼和曲美替尼在ATC患者中的副作用与这两种药物在其它癌症中联合使用时的副作用一致。
达拉非尼和曲美替尼分别针对BRAF和MEK1/2中的不同激酶,它们通常存在于非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤等癌症中。当达拉非尼和曲美替尼联合使用时,在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用效果好。目前,这两种药物均被批准单独或联合使用,治疗BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤。此外,达拉非尼和曲美替尼联合疗法也被批准用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌。这是FDA批准的首款针对这种侵袭性甲状腺癌患者的治疗方案,也是这一组合疗法获批的用于治疗具有此特定基因突变的第三种癌症。