索托拉西布（AMG510）是第一款获批的KRASG12C小分子抑制剂，用于二线治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。CodeBreaK 101研究（NCT04185883）是一个多队列、多中心的1b/2期临床实验，索托拉西布联合多种抗肿瘤药物治疗经治的KRAS G12C突变实体瘤患者。

　　2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会（AACR-NCI-EORTC International Conference onMolecular Targets and Cancer Therapeutics）公布了索托拉西布联合阿法替尼（Afatinib）或曲美替尼（Trametinib）方案的1b期临床结果。

　　索托拉西布联合阿法替尼

　　研究纳入了33例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。队列1（索托拉西布 960mg每天一次，阿法替尼20mg每天一次），10例患者，其中4例使用过索托拉西布,客观有效率20%，疾病控制率70%。3级不良反应比例30%，无4级以上不良反应，因不良反应，各有3例患者减量和永久停药。

　　队列2（索托拉西布 960mg每天一次，阿法替尼30mg每天一次），23例患者，其中1例使用过索托拉西布,客观有效率34.8%，疾病控制率78.3%。3级不良反应比例35%，4级不良反应9%，1例患者死亡，因不良反应，11例（48%）患者减量，4例患者永久停药。中位随访时间5.4月，仍有11例患者留在组内，其中9例已经超过半年。整体客观有效率30.3%，疾病控制率75.8%，中位无进展生存期4.1月。

　　索托拉西布联合曲美替尼

　　研究纳入了18例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，18例经治的KRAS G12C突变晚期肠癌患者和5例KRAS G12C突变晚期实体瘤患者。NSCLC患者组：有3例患者使用过KRASG12C抑制剂。索托拉西布 960mg每天一次，曲美替尼2mg每天一次。客观有效率20.0%，疾病控制率86.7%，中位无进展生存期4.2月。中位随访时间11月，仍有4例患者留在组内。

　　肠癌患者组：索托拉西布 960mg每天一次，曲美替尼1或2mg每天一次。客观有效率11.1%，疾病控制率83.3%，中位无进展生存期4.2月。中位随访时间7.1月，仍有3例患者留在组内。7例之前使用过KRAS G12C抑制剂患者的客观有效率14.3%，病控制率85.7%。41例患者的3级以上不良反应比例34.1%，4级2.4%，无患者死于不良反应。因不良反应，46.3%的患者暂停或减量，10例（24.4%）患者永久停药，其中2例停用索托拉西布,8例停用曲美替尼。