三阴性乳腺癌(TNBC)相比其他类型乳腺癌的预后更差，虽然获益有限，但化疗仍是无BRCA突变TBNC患者的标准治疗方案。PARP抑制剂和PD-L1抑制剂在晚期TNBC中显示了有限的临床疗效，本研究旨在评估尼拉帕尼联合可瑞达在晚期或转移性TNBC中的疗效和安全性。这是一项开放标签、单臂II期临床研究，入组了来自美国34个地区不论BRCA或PD-L1表达状态的55例符合条件的晚期或转移性TNBC患者。

　　患者接受尼拉帕尼(每日200mg，口服)+可瑞达(200mg，静脉注射，每个周期的第一天)治疗。在55例患者中，5例患者确认为完全缓解，5例确认为部分缓解，13例患者疾病稳定，24例患者疾病进展。在疗效可评估的患者(n = 47)中，10例患者产生客观缓解和23例患者获得疾病控制。数据截止时，中位DOR未达到，因7例患者仍在接受治疗。在15例BRCA突变可评估的患者中，7例患者获得缓解，12例患者获得疾病控制，中位PFS为8.3个月。在27例可评估BRCA野生型患者中，3例患者缓解，9例患者获得疾病控制，中位PFS为2.1个月。

　　与PD-L1阴性患者相比，PD-L1阳性患者的缓解率更高。在28例PD-L1阳性患者中，9例(32%)患者获得缓解，而在13例PD-L1阴性患者中，仅1例(8%)患者获得缓解。3级或以上最常见的治疗相关不良事件为贫血(10 [18%])、血小板减少症(8 [15%])和疲劳(4 [7%])。TOPACIO是关于PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂用于转移性或晚期TNBC的首个临床研究，结果显示，无论BRCA突变状态如何，尼拉帕尼联合可瑞达在晚期或转移性TNBC患者中显示出有潜力的抗肿瘤活性，且具有较好的安全性。