Alectinib 阿来替尼/艾乐替尼 (Alecensa,安圣莎)治疗肿瘤患者的疗效怎么样?
在接受阿来替尼治疗的405名患者中,4.6%的患者AST升高超过正常上限(ULN)的5倍,5.3%的患者ALT升高超过正常上限的5倍,3.7%的患者胆红素升高超过正常上限的3倍。这些事件中的大多数(69%的肝转氨酶升高和68%的胆红素升高)发生在治疗的前3个月。
6例患者因3~4级AST和/或ALT升高而停用阿来替尼,4例患者因3级胆红素升高而停用阿来替尼。临床试验接受阿来替尼治疗的患者中,ALT或AST同时升高大于或等于正常上限的3倍、总胆红素大于或等于正常上限的2倍、且碱性磷酸酶正常的情况发生在不到1%的患者中。3例出现3~4级AST/ALT升高的患者出现药物性肝损伤。
在治疗的前3个月,每2周监测肝功能,包括ALT、AST和总胆红素,之后每月监测一次,对转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检测。根据药物不良反应的严重程度,减少剂量或暂停使用或永久停用阿来替尼。
间质性肺病(ILD)/肺炎
在NP28761、NP28673和ALEX研究中,三名(0.7%)接受阿来替尼治疗的患者发生了ILD/肺炎,其中1例(0.2%)为3级。
如有呼吸道疾病症状恶化(例如呼吸困难、咳嗽、发烧),应立即检查是否有ILD/肺炎,对诊断为ILD/肺炎的患者立即停用阿来替尼,如果没有发现其他可能导致ILD/肺炎的原因,则永久停用阿来替尼。
肾功能损害
在NP28761、NP28673和ALEX的研究中,8%的患者出现了肾功能损害。3级肾功能损害的发生率为1.7%,其中死亡事件占0.5%,3.2%的患者需要对剂量进行调整。首次出现3级肾功能损害的中位时间为3.7个月。
对于4级肾功能损害患者,永久停用阿来替尼;对于3级肾功能损害患者,暂停使用阿来替尼,直到血清肌酐恢复到小于或等于正常上限的1.5倍时,再减少剂量恢复使用阿来替尼。
心动过缓
使用阿来替尼可以导致心动过缓。在NP28761、NP28673和ALEX研究中,8.6%接受阿来替尼治疗的患者出现心动过缓。365名接受阿来替尼治疗的患者中,有18%的患者心率低于每分钟50次(bpm)。
定期监测心率和血压。无症状性心动过缓不需要改变剂量。对于没有生命危险的有症状的心动过缓,在恢复到无症状的心动过缓或心率为每分钟60次或以上之前不要使用阿来替尼。评估已知的引起心动过缓的伴随药物和降压药,如果是由于同时服用药物,在恢复到无症状的心动过缓或心率为每分钟60次或以上时,减少剂量恢复使用阿来替尼,并根据临床体征经常监测。如有复发,应永久停用阿来替尼。如果没有发现有副作用的药物,在危及生命的心动过缓的情况下,应永久停用阿来替尼。