贝利司他注意事项

　　1、治疗前先测定全血细胞计数，治疗期间每周监测1次。如出现血液学毒性，应暂停使用。

　　2、本品有胚胎毒性，育龄期妇女在开始本品治疗前应排除妊娠，治疗期间应采取有效避孕措施，直至治疗结束后至少1个月。

　　3、治疗前及治疗期间每周监测肝功能，根据肝毒性的严重性，选择暂停用药或水久停药。

　　4、晚期疾病及肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征的风险大，应给予适当处置。
 

　　药物相互作用

　　1、本品主要经UGT1A1代谢，应避免与UGTA1抑制剂合用。

　　2、与华法林合用无临床意义的相互作用。
 

　　药理作用

　　本品为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。HDAC可催化乙酰基从蛋白质，如组蛋白、转录蛋白的赖氨酸残端消除。本品可使乙酰化的组蛋白和其他蛋白蓄积，导致变异细胞的细胞周期停滞和或凋亡。本品抑制在纳摩尔水平（<250nmol/L）即可对HDAC起到抑制作用。
 

　　药代动力学

　　1、分布：分布容积与体液量大致相等，提示本品很少分布于组织内，蛋白结合率为92.9%-95.8%

　　2、代谢：本品主要通过UGT1A1代谢，少部分经CYP2A6、CYP2C9和CYP3A4代谢为贝利司他酰胺和贝利司他酸。负责催化形成甲基贝利司他、3-（磺酰苯胺）苯酸的酶尚未明确。

　　3、排泄：主要以代谢产物随尿液排泄，原药仅占不足2%，清除率为1240ml/min,消除t1/2为1.1h.