Belinostat 贝利司他 (Beleodaq)治疗淋巴瘤患者的效果如何?
贝利司他是一种新型有效的羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDAC催化移除组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基中的乙酰基。在体外,能引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累,诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。与正常细胞相比,此药物对肿瘤细胞显示优先的细胞毒性,能抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性。
一项研究纳入了120名患者,这些患者在接受至少一次先前疗法之后发生疾病进展,患者接受贝利司他 1,000 mg/m2(第1-5天,每天输注30分钟,21天为一疗程)。其中88%的患者为白人,51%的患者为男性,中位年龄为64岁;患者接受先前疗法中位次数为2次(范围1-8);97%的患者接受先前CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和强的松)疗法或CHOP样疗法治疗失败,21%的患者先前接受造血干细胞移植。31(25.8%)名患者发生缓解,包括13名完全缓解和18名部分缓解。中位缓解持续时间为13.6个月(95% CI= 4.5-29.4),最长缓解时间> 36个月。完全缓解患者的中位缓解时间未达到,但是大于29个月。中位无进展生存期为1.6个月(95% CI= 1.4–2.7),中位总生存期为7.9个月(95% CI= 6.1–13.9个月)。12名患者接受贝利司他治疗后进行干细胞移植。
贝利司他不良反应:最常见不良反应(>25%)是恶心,疲劳,发热,贫血,呕吐。