发生脑转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者通常预后较差。这项回顾性研究旨在评估贝伐单抗或吉非替尼（Gefitinib）是否可用于提高全脑放疗 (WBRT) 治疗脑转移患者的有效性。本研究回顾性纳入218例多发脑转移NSCLC患者，随机分为贝伐单抗-吉非替尼-WBRT组（n=76）、吉非替尼-WBRT组（n=77）和WBRT组（n=75） .然后，根据实体瘤 1.0 版中的反应评估标准，每 2 个月评估一次肿瘤反应。治疗后每 6 个月记录一次 Karnofsky 体能状态和神经系统检查。与标准 WBRT 相比，贝伐单抗和吉非替尼可显着提高WBRT的反应率（RR）和疾病控制率（DCR）（P<0.001）。同时，接受贝伐单抗-吉非替尼-WBRT的患者的RR和DCR高于接受吉非替尼-WBRT的患者。贝伐单抗-吉非替尼-WBRT（48.6% 和29.8%）、吉非替尼-WBRT（36.7% 和29.6%）和WBRT（9.8% 和14.6%）之间的总生存率（OS）率和无进展生存率（PFS）率也存在显着差异组（P < 0.05）。尽管贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 的毒性略高于吉非替尼-WBRT，但毒性是可以忍受的。
 

　　正如延长的 PFS 和 OS 状态所表明的那样，贝伐单抗显着提高了 WBRT 在 NSCLC 患者管理中的总体疗效。接受贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 的患者的RR 和DCR 高于接受吉非替尼-WBRT 的患者。贝伐单抗-吉非替尼-WBRT（48.6% 和29.8%）、吉非替尼-WBRT（36.7% 和29.6%）和WBRT（9.8% 和14.6%）之间的总生存率（OS）率和无进展生存率（PFS）率也存在显着差异组（P < 0.05）。尽管贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 的毒性略高于吉非替尼-WBRT，但毒性是可以忍受的。
 

　　尽管手术切除被认为是治疗 NSCLC 引起的 BM 的有效方法，但经历这种疾病进展的患者的中位生存时间不到 3 个月。作为 NSCLC 引起的 BM 的标准治疗方法，WBRT 已将中位生存时间提高到大约 5 个月。吉非替尼它延长中位生存时间9~13.5个月的患者。然而，由于缺乏证据，评估引入贝伐单抗和吉非替尼（Gefitinib）是否能改善生存状况仍然具有挑战性。
 

　　本研究评估了三种治疗方法对治疗 NSCLC 引起的 BM 患者的有效性和耐受性。我们的结果表明，贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 和吉非替尼-WBRT 组的中位OS 均长于WBRT 组，表明联合治疗优于标准WBRT。此外，贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 似乎比吉非替尼-WBRT 更有利，因为它的中位OS 时间更长。一项回顾性研究表明，吉非替尼-WBRT 适用于接受 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 BM 患者。另一项II期临床研究表明，吉非替尼-WBRT显着改善了NSCLC导致的BM患者的中位OS时间，这与我们的结论一致。
 

　　已经证明EGFR的基因突变似乎与EGFR-TKI的敏感性密切相关。与携带正常 EGFR 基因型的 NSCLC 患者相比，携带 EGFR 突变的受试者 (64.7%) 在接受吉非替尼（Gefitinib）治疗后具有更长的进展时间（21.7个月vs1.8 个月）和 OS（30.5个月vs6.6 个月）的敏感性明显更高。尽管如此，某些没有 EGFR 突变的 NSCLC 患者仍然可以达到 PR，这表明 EGFR 突变可能无法解释所有吉非替尼（Gefitinib）的疗效。
 

　　更高的 RR 和 DCR 表明，贝伐珠单抗-吉非替尼-WBRT 和吉非替尼-WBRT 都比标准WBRT 更有效，并且贝伐珠单抗-吉非替尼-WBRT 被列为最有效的治疗方法，因为它具有最高的RR 和DCR。一项吉非替尼-WBRT 治疗的前瞻性 II 期研究表明，NSCLC 所致 BM 患者的 RR 和 DCR 分别约为 81% 和 95%，而中位 PFS 和 OS 时间分别为 10 个月和 13 个月。Park 等人的一项重要发现。表明吉非替尼可能会增强细胞敏感性，这对治疗肺癌 A549 细胞系的辐射有效性有显着影响。此外，另一项研究表明，吉非替尼-WBRT 治疗抑制了 SCC-1 异种移植模型中的协同肿瘤生长，并且 WBRT 可能有效地增加吉非替尼在中枢神经系统中的浓度。当发生脑或脑膜转移时，肿瘤血管生成不完全和肿瘤水肿会破坏血脑屏障，使TKIs更容易通过血脑屏障，从而提高脑脊液中TKIs的浓度。虽然脑脊液中 TKI 的浓度低于血清中的浓度，但其抗肿瘤活性似乎超过了 BM 治疗靶向的转移灶内的扩散性。
 

　　贝伐珠单抗作为分子靶向药物具有严重的毒副作用，可以通过减少剂量或停药来消除。贝伐珠单抗最常见的不良反应包括疲劳 (45%)、高血压 (12-34%)、蛋白尿 (4-36%)、鼻出血 (19-35%) 和静脉血栓栓塞 (8-21%) 。其他相对少见的并发症包括脑出血、肾病综合征、胃肠道穿孔、脑缺血、急性心肌梗塞等。
 

　　该临床试验比较了贝伐单抗-吉非替尼-WBRT、吉非替尼-WBRT 和标准WBRT 的有效性，以验证联合WBRT 可能有助于NSCLC 所致BM 患者更理想的生存状态的假设。由于资源限制，本研究存在一些局限性。例如，我们没有估计每个治疗组的最佳样本量，这可能会影响我们研究的统计功效。此外，患者的一些临床信息缺失，这是根据临床知识推算的，这可能会产生有偏差的结果，因为我们不知道这些缺失的信息是否是随机的。第三，贝伐单抗和吉非替尼（Gefitinib）如何与 WBRT 相互作用以提高标准 WBRT 的整体疗效尚不清楚。
 

　　总之，与单独的 WBRT 相比，将贝伐单抗或吉非替尼（Gefitinib）引入标准 WBRT 可显着改善非小细胞肺癌 BM 患者的生存状态。贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 的治疗效果优于吉非替尼-WBRT，这提供了确凿的证据表明贝伐单抗、吉非替尼和WBRT 的协同组合可能对这些患者具有临床价值。