Cabazitaxel 卡巴他赛(Jevtana)治疗前列腺癌患者效果如何?
TLS是一种罕见、潜在致命性肿瘤治疗过程中出现的并发症。目前在前列腺癌患者中已报告了8例7-14,本例为第9例。在这9例中,包括本病例在内的5例都发生在化疗或激素治疗后。两例是在骨转移姑息性放疗后发生TLS,而另两例则在未接受任何治疗情况下自发发生TLS.所有患者均有转移情况,其中6例为CRPC。
当前对TLS的定义为在充分水化和使用UA‐降凝剂的情况下,化疗前3天或化疗后7天内出现两个或以上生化变量。可以使用某些肿瘤和患者特征来预测未来TLS风险,例如高度增殖和体积庞大的恶性肿瘤,对化疗的敏感性,和暴露于肾毒性物质,如非甾体类抗炎药和某些抗高血压药物.其他潜在风险因素还包括肾功能下降,LDH、磷、钾和UA水平升高.此外在实体癌中,肝转移也是TLS可能发生的风险因素。
总之,在所有TLS风险因素出现的患者中,都要进行积极的预防,以避免致命结果的出现。Mirrakhimov等人提出过一种针对实体癌患者TLS预防的风险分层方法。
在治疗方面,所有有TLS风险的患者都应接受水化治疗,以改善肾灌注和肾小球滤过,并尽量减少酸中毒和少尿情况。补水是增加尿量的首选方法,但也可能需要利尿剂。使用别嘌呤醇(allopurinol)可以降低UA水平,但可能需要2天或更长时间,而这种延迟可能还会造成尿酸性肾病。此外别嘌呤醇治疗还可能会积累黄嘌呤,导致黄嘌呤肾病。
鉴于多发性肝转移,将恩杂鲁胺改为卡巴他赛。启用卡巴他赛(20 mg/m²)+地塞米松(1.0 mg,每日一次)。治疗后第2天患者接受了乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim;6 mg)皮下注射,作为中性粒细胞减少症的主要预防措施。
第3天出现发热情况,体温37.8℃,还有严重低血压(收缩压75 mmHg)。此时实验室检测结果如下:血清肌酐2.85 mg/dL;钾,5.7mmol/L;磷, 2.8 mg / dL;UA, 11.3mg/dL;钙,6.9mg/dL;LDH, 2911 U / L;AST 777 IU / L;ALT, 567 IU / L;Hb, 6.1 g/dL.
基于上述检测值和临床表现,以及Cairo和bishop的分级系统6,最终诊断患者发生了TLS,认为低血压是由肝转移瘤内出血引起失血性休克引起的。随后患者被收住ICU,接受水化治疗(3000毫升/天)和红细胞输血。尝试用重组解尿酸剂(拉布立酶,0.2 mg/kg)治疗高尿酸血症,16小时后UA降至0 mg/dL, 3天后其电解质异常基本恢复。在第6天移出ICU,第14天出院。然而出院后8天因严重疼痛和呼吸困难再次入院。当时患者放弃了做进一步检查,最终在第二天死于呼吸衰竭。
相比之下,拉布立酶可以防止黄嘌呤积累并能直接分解UA,在保持或改善肾功能的同时还能降低血清磷水平。本病例中患者就使用了拉布立酶治疗,UA水平立即下降到0 mg/dL,肾功能得到改善,因此或许可以认为拉布立酶比别嘌呤醇治疗TLS的效果要好得多。