美国FDA批准了罗氏的MEK抑制剂考比替尼和BRAF抑制剂Zelboraf （vemurafenib,威罗菲尼）联合治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。考比替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调控因子，促进细胞增殖。那么，考比替尼应如何服用？
 

　　考比替尼服药指南：

　　⑴ 考比替尼开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。

　　⑵ 推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服，一天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用考比替尼。
 

　　考比替尼的剂量调整：

　　首次剂量减少：40毫克口服/每天1次；第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次；随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用考比替尼。
 

　　服用考比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂：
 

　　对于服用考比替尼 60 mg的患者，如果同时短期（≤14天）使用中度CYP3A抑制剂是必要的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的考比替尼剂量。对服用降低剂量的考比替尼（每日40或20 mg）的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品剂量减少。
 

　　考比替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。考比替尼旨在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。
 

　　数据显示，与Zelboraf 安慰剂治疗组相比，考比替尼 Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显着降低，无进展生存期（中位PFS:12.3个月vs 7.2 个月，p＜0.001）显着延长，客观缓解率（ORR:70% vs 50%，p＜0.001）、完全缓解率（16% vs 11%）更高。