Crizotinib 克唑替尼(Xalkori,赛可瑞)减量服用效果好且安全?

      ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的一个亚型中被发现的,因此定名为间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,ALK)。而ALK基因突变最初在一些异生性大细胞淋巴瘤(AnaplasticLargeCellLymphomas)被发现,约有3%-7%非小细胞肺癌(NSCLC)患者有ALK基因突变,属于第二常见的基因突变。针对晚期(第3~4期)的临床治疗,以ALK酪胺酸激酶抑制剂(TyrosineKinaseInhibitor,TKI)为主,常见的ALK突变NSCLC临床标靶用药相当多元,如:克唑替尼、Crizotinib、Brigatinib、Alectinib等。
 

  在2020年欧洲肿瘤医学会(ESMO)中,许多研究公布了最新标靶药物治疗ALK突变NSCLC临床试验结果,如:ASCEND-8揭露不同剂量的克唑替尼在亚洲次族群的疗效以及安全性状况。ASCEND-8招募了306名ALK肺癌个案,按照1:1:1随机分配至克唑替尼三个口服剂量组:450mg食物并服组(450mg组)、600mg食物并服组(600mg组)、750mg空腹组(750mg组)。该研究团队更进一步,针对研究中74名亚洲ALK肺癌患者进行次分析。研究证实,将450mg食物并服组与750mg空腹组相较,除肠胃道副作用确实得到改善外,针对ALK肺癌患者最在意的治疗指标也得到更理想结果。其中,450mg食物并服组于服药后3年无恶化存活期(ProgressFreeSurvival,PFS)高达58.9%,3年整体存活期(OverallSurvival,OS)高达超过9成。
 

  安全性方面,相较于750mg组,450mg组胃肠道不良反应(恶心、腹泻、呕吐)发生率明显下降(96.2%>82.8%)。若进一步分析胃肠道严重不良反应率(Grade3/4),450mg组发生率仅为3.4%(1例呕吐)、600mg组发生率为5.3%(1例腹泻)、750mg组为7.7%(2例恶心),450mg组肠胃道严重副作用趋近于零,也较其他两组低。
 

  另外,由于不良反应而停药的比例,450mg组仅3.4%,600mg组为5.3%,750mg组为3.8%。450mg组剂量强度为100%,高过于600mg组(78.5%)和750mg组(83.7%)。由上述结果得知,450mg食物并服组治疗成效较好的原因,可能源于此组ALK肺癌患者肠胃道副作用较低,患者可长期稳定用药,进而提升疗效。
 

  由ASCEND-8可得知,相较于750mg空腹组,450mg食物并服组亚洲族群患者有较佳的PFS、OS,以及较少的肠胃道副作用,也再次证明目前新的仿单剂量针对亚洲族群有非常好的治疗效果且更安全。另外,副作用降低同时也会提升患者的服药顺从性。

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