Dasatinib 达沙替尼(Sprycel,施达赛)治疗白血病的毒性反应和处理方法?

       达沙替尼在结构上不同于伊马替尼,它以活化的构型结合到abl,不但可抑制abl激酶,还可抑制Src家族激酶。除了T315I以外的已知基因突变类型都有抑制作用,其抑制作用比伊马替尼大300倍以上。达沙替尼可以诱导相当数量伊马替尼耐药CML患者(所有阶段)产生细胞遗传学和血液学缓解,而且在所有这些患者中耐受良好。
 

  虽然疗效较比增高,但达沙替尼同样存在毒性反应。达沙替尼的血液学毒性有哪些?
 

  (1)3~4度中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对值ANC<500/立方毫米)。暂停用药,直至ANC≥1000/立方毫米,如果在7天内恢复,以原起始剂量重新开始治疗;如果ANC<500/立方毫米超过7天,降低一个剂量水平。
 

  (2)3~4度血小板减少(血小板计数<50,000/立方毫米)。暂停用药,直至血小板≥50,000/立方毫米,如果在7天内恢复,以原起始剂量重新开始治疗;如果血小板<25,000/立方毫米超过7天,降低一个剂量水平。
 

  (3)在加速期和急变期,患者可出现疾病相关的血细胞减少。如果血细胞减少与疾病无关,暂停用药直至ANC≥1,000/立方毫米且血小板计数≥20,000/立方毫米,然后以原起始剂量开始治疗。如果血细胞减少持续存在,降低一个剂量水平。如果血细胞减少与白血病有关,考虑增加剂量至100mg/每天2次。
 

  (4)持续中性粒细胞减少。对于持续中性粒细胞减少和血小板减少的患者,在达沙替尼治疗时可联合应用生长因子。
 

  (5)存在严重贫血。3~4度贫血,建议联合治疗,必要中医介入。尽管红细胞生成有效,但目前均不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素。

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