Dasatinib 达沙替尼(Sprycel,施达赛)发生毒性反应该如何处理?

      施达赛(Sprycel)是由美国百时美-施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)开发研制的,是第二代信号传导抑制剂。此药在结构上不同于伊马替尼,它以活化的构型结合到abl,不但可抑制abl激酶,还可抑制Src家族激酶。除了T315I以外的已知基因突变类型都有抑制作用,其抑制作用比伊马替尼大300倍以上。虽然疗效较比增高,但施达赛同样存在毒性反应。
 

  一、施达赛的血液学毒性
 

  ①:3~4度中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对值ANC<500/立方毫米)。

  暂停用药,直至ANC≥1000/立方毫米,如果在7天内恢复,以原起始剂量重新开始治疗;如果ANC<500/立方毫米超过7天,降低一个剂量水平。

  ②:3~4度血小板减少(血小板计数<50,000/立方毫米)。

  暂停用药,直至血小板≥50,000/立方毫米,如果在7天内恢复,以原起始剂量重新开始治疗;如果血小板<25,000/立方毫米超过7天,降低一个剂量水平。

  ③:在加速期和急变期,患者可出现疾病相关的血细胞减少。

  如果血细胞减少与疾病无关,暂停用药直至ANC≥1,000/立方毫米且血小板计数≥20,000/立方毫米,然后以原起始剂量开始治疗。如果血细胞减少持续存在,降低一个剂量水平。如果血细胞减少与白血病有关,考虑增加剂量至100mg/每天2次。

  ④:持续中性粒细胞减少

  对于持续中性粒细胞减少和血小板减少的患者,在施达赛治疗时可联合应用生长因子。

  ⑤:存在严重贫血

  3~4度贫血,建议联合治疗,必要中医介入。尽管红细胞生成有效,但目前均不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素。
 

  二、如何缓解施达赛带来的毒副作用
 

  1、液体潴留(腹水、水肿、胸水和心包积液):利尿剂、支持治疗。

  2、胸水/心包积液:利尿剂、中断用药。如果患者有明显症状,考虑短程类类固醇激素治疗(强的松20mg/d×3);症状缓解后,降低一个剂量水平。

  3、头痛:支持治疗。

  4、胃肠道反应:餐中服药并以一大杯水送下。

  5、腹泻:支持治疗。

  6、皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量,中断用药。
 

  如果在服药期间发生严重的毒副作用以及并发症问题,必要联合治疗,尽快缓解病情,涉及到的主要方案包括中西结合治疗,如果发生4度“非血液学毒性”,建议暂停用药直至症状恢复到1度或更好,然后考虑降低剂量水平重新开始治疗,视初始症状的严重程度而定。

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