恩杂鲁胺最早被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于临床是2012年了，如今这个药再一次得到人们的关注，因为FDA正在针对非转移性CRPC的患者，考虑批准恩杂鲁胺（XTANDI台湾叫安克坦）补充新药申请，并且给予优先评审。之前FDA在2012年曾批准恩杂鲁胺用于治疗曾接受doceatxel后的转移性CRPC患者，到了2014年，美国FDA又批准它用于治疗所有转移性CRPC的患者。2018年公布之PROSPER临床试验最新结果显示，共有401名非转移性CRPC男性患者参加了药试，以评估使用恩杂鲁胺+雄性激素剥夺疗法（ADT）和ADT单独治疗的治疗效果。研究表明，恩杂鲁胺+ADT可以显著降低发生转移或死亡的风险达71％。接受恩杂鲁胺治疗的男性，中位无转移生存期（MFS）为36.6个月，而单用ADT治疗的患者的中位无转移生存期（MFS）则是14.7个月。
 

　　而副作用发生的情况，与以前恩杂鲁胺临床试验中所报导其用于转移性CRPC患者的结果一致。最常见严重等级的不良事件是高血压（恩杂鲁胺+雄性激素剥夺疗法（ADT）与ADT单独治疗之副作用发生机率分别为5％比2％）和疲劳（恩杂鲁胺+雄性激素剥夺疗法（ADT）与ADT单独治疗之机率分别为3％比1％）。恩杂鲁胺+雄性激素剥夺疗法（ADT）与ADT单独治疗之心血管副作用发生机率分别有5％与3％。
 

　　那么恩杂鲁胺主要作用是治疗男性前列腺癌咯？转折就发生在这里，最近的临床试验表明，恩杂鲁胺在晚期三阴性乳腺癌(TNBC,占比乳腺癌的15%)的 II 期临床中能够明显延长患者中位生存获益14个月，而且50% 的三阴性乳腺癌患者对药物有效，很可观吧？下面让我们来具体看看这项临床测试的过程。
 

　　激素受体（HR）阳性乳腺癌逾75%可表达雄激素受体（AR），而芳香化酶抑制剂（AIs）可将雌激素前体转化为雄激素，故AR信号通路可能与内分泌治疗（ET）耐药相关。临床前模型显示恩杂鲁胺ENZA）可阻断雌激素和雄激素介导的HR阳性乳腺肿瘤细胞的生长。恩杂鲁胺联合内分泌治疗乳腺癌的I期临床研究提示，依西美坦剂量加倍到50mg才能使肿瘤细胞恢复到25mg的药物敏感性。
 

　　该研究（NCT02007512）为安慰剂对照、随机的Ⅱ期临床研究，将HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者随机分为依西美坦（每日25mg）联合安慰剂组、依西美坦（每日50mg）联合恩杂鲁胺（160mg）组。入组患者为发生转移后未接受过内分泌治疗（C1）或者接受过一线内分泌治疗(C2）。根据既往内分泌治疗耐药情况及AI使用情况进行分层随机。收集组织样本用于生物标记物检测。排除标准包括脑转移或癫痫病史者。允许患者转移后接受过一线化疗方案。
 

　　在治疗后48周内，第8周进行一次疗效评估，随后每12周进行疗效评估。依西美坦联合安慰剂组病情进展，允许交叉进入依西美坦联合恩杂鲁胺组。通过RNA测序技术，在2/3乳腺癌患者中，建立预测恩杂鲁胺疗效的AR信号通路基因标记物（Bmkr），并在剩余1/3患者中进行验证。主要研究终点为基于RECIST 1.1评估的ITT人群以及Bmkr+亚组人群无进展生存期(PFS)。次要研究终点包括24周临床获益率（CBR24）、最佳总体反应率以及安全性等。247例患者随机入组，C1组127例，C2组120例。C1组50例(39.4%)患者为Bmkr+，C2组35例(29.2%)患者为Bmkr+。只有在既往没有接受内分泌治疗的Bmkr+亚组人群，中位PFS和CBR24显着改善，达到统计学差异。依西美坦联合恩杂鲁胺组最常见的不良反应分别为C1组的恶心（39%）和C2组的疲乏（37%）。C1组中，依西美坦联合恩杂鲁胺组与依西美坦联合安慰剂因不良反应终止试验分别为9例(15%) 和10 例(16%)。C2组中，依西美坦联合恩杂鲁胺组与依西美坦联合安慰剂因不良反应终止试验分别为11例(18%) 和5例(8%)。
 

　　此为首个关于恩杂鲁胺治疗激素受体阳性乳腺癌的随机临床研究，且“恩杂鲁胺联合依西美坦”方案的耐受性良好。该研究发现，在既往没有接受过内分泌治疗的Bmkr+亚组人群中，恩杂鲁胺联合依西美坦显着改善了PFS,达到了主要研究终点。