Enzalutamide 恩扎鲁胺/恩杂鲁胺(Xtandi,安可坦)的药物相互作用简介
2018年7月FDA扩大适应症范围,批准用于非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)。NM-CRPC患者的批准是基于一项随机的多中心临床试验。
该试验表明,与接受安慰剂的患者相比,接受恩杂鲁胺治疗的患者的无转移生存期(MFS)有统计学意义上的显着改善,中位MFS分别为36.6和14.7个月。
相互作用
(1)抑制或诱导 CYP2C8 的 药物 :强 CYP2C8 抑制剂增加本品的 AU C ,应避免合用 。若不可避免。则减少本品剂量 。CYP2C8 诱导剂与恩杂鲁胺合用在体内的效果尚 未评价,应尽可能避免 。
(2)抑制或诱导CYP3A4 的 药物 :与强 CYP3A 4 抑制剂合用增加本品的 AUC.CYP3A4诱导剂与本品合 用在体内的效果尚未评价 。强 CYP3A4 诱导剂(如卡马西 平、苯巴比妥、苯妥英、非 IJ 桶布汀 、不IJ 福平、利福喷丁)与本品合用可能减少本品的血浆暴露量 ,因此应避免合用。推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂 。中度 CYP3A4 诱导剂 (如博沙坦 、依法韦仑、依 tJ韦 林 、莫达非尼、茶夫西林和) 圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量 ,因此也应避免合用 。
(3) 本品对药物代谢峰的作用 :enzalutamide 是一 个强的 CYP3A4 诱导剂和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 诱导剂 。在稳定状态时,恩杂鲁胺减少对咪达唑仑 (CYP3A4 底物)、华法林 (CY P2C9 底物 )奥美拉唑 (CYP2C19 ) 的血浆暴露量 。应避免恩杂鲁胺与治疗窗 较窄的 CYP3A4 ( 如l阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角 胶、麦角胶、芬太尼、 匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、 他克英司)、CYP2C9 (如苯妥英 、华法林 )和 CYP2Cl9 (如s-美芬妥英)代谢的药物合用,因enzalulamide 可能降低他们的暴露量 。若不能避免与华法林合用,应进行更多的INR监测 。