Everolimus 依维莫司(Afinitor,飞尼妥)主要的适应症有哪些呢?
飞尼妥是一种mTOR的抑制剂,PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌症中mTOR失调控,飞尼妥结合至细胞内蛋白,FKBP-12,导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。飞尼妥减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP),mTOR的下游效应器,涉及蛋白质合成。
此外,飞尼妥抑制缺氧-可诱导因子的表达(如,HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达;主要治疗疾病:乳腺癌,肾癌,胰腺癌,肺癌胃肠道肿瘤,室管膜下巨细胞星形细胞瘤。
患者在使用索坦(舒尼替尼)治疗无效或耐药后,可以使用飞尼妥进行直接治疗。具体效果表现为,使用飞尼妥的患者比没有使用飞尼妥的患者,直接多出来了5个月的生存期。而其中her2阴性突变的乳腺癌患者,则可以使用飞尼妥+依西美坦的组合去治疗,中位无进展生存延长4.6个月、进展风险减少55%。除了上述两种以外,还有很多疾病都能通过飞尼妥去治疗,飞尼妥本身mTOR靶向药的特质,使得飞尼妥可以诞生出奇迹。