肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，NSCLC约占肺癌的85%，而EGFR突变是NSCLC常见的基因突变类型。这其中，19外显子缺失(19-Del)和21-L858R突变又是EGFR突变最常见的亚型，占EGFR突变阳性NSCLC的90%。尽管它们都被认为是EGFR-TKIs反应的预测因子，但与19-Del突变肿瘤患者相比，21-L858R突变肿瘤患者在EGFR-TKIs治疗时表现出的临床疗效略差。
 

　　2月14日，由北京首都医科大学附属北京胸科医院张树才教授团队完成的埃克替尼加量用于治疗EGFR 21外显子L858R突变(21-L858R)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的II期临床研究(“INCREASE研究”)成果在国际著名肿瘤学期刊《临床肿瘤研究》(Clinical Cancer Research)在线发表，研究成果提示高剂量埃克替尼可以有效改善NSCLC患者21-L858R突变的mPFS和ORR，且具有可接受的耐受性，可以成为一种新的治疗选择。
 

　　INCREASE研究

　　自2015年5月至2017年11月，本研究共纳入253名初治EGFR突变（21-L858R或外显子19在2:1时缺失）NSCLC患者。21-L858R突变的患者随机分为常规剂量埃克替尼（125mg，每日三次；L858R RD）或高剂量埃克替尼组（250mg，每日三次；L858R HD），而外显子19缺失患者仅接受常规剂量埃克替尼（19 Deld）直到进展、死亡或不可接受的毒性。主要终点是中位无进展生存期（mPFS），由独立评审委员会（IRC）评估。
 

　　研究结果

　　L858R-HD组的mPFS与19del-RD组相似（分别为12.9个月和12.5个月），明显长于L858R-RD组（12.9个月对9.2个月，HR：0.75，95%CI：0.53-1.05）。在19-Del-RD组和L858R-RD组（12.5个月对9.2个月，HR:0.80；95%CI:0.57-1.13）之间观察到更长但无统计学意义的mPFS。L858R-HD组的客观缓解率（ORR）高于L858R-RD组（73%对48%），19个Del-RD组和L858R-RD组（75%对48%）。
 

　　不良事件方面，皮疹、腹泻和转氨酶水平升高在所有组仍是最常见的，其中大多数为1/2级且可控制。
 

　　结论

　　INCREASE研究结果提示，高剂量埃克替尼可以有效改善NSCLC患者21-L858R突变的mPFS和ORR，且具有可接受的耐受性，可能成为一种新的治疗选择。相信会给中国更多的21突变的肺癌患者带来新的选择。