2021年11月16日，《OncLive》医学在线期刊报告了一项Ib/II期研究（NCT02501096）的长期随访分析，主要评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗在既往治疗过的晚期子宫内膜癌成人患者中的反应和安全性。该试验数据是在2021年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上提出的。
 

　　数据截止为2020年8月18日，该试验分析的总人群包括108例患者。入组患者口服仑伐替尼（每天20 mg）联合帕博利珠单抗（200mg,每3周1次，静脉注射）。帕博利珠单抗最多可以使用35个周期，仑伐替尼可以继续使用，只要观察到疗效。所有入组患者的人群特征包括：平均年龄为65.1岁；大多数患者（50.9%）为子宫内膜样癌，32.4%为浆液性腺癌；绝大多数患者（98.1%）曾接受过铂+紫杉烷联合治疗；49.1%的患者PD-L1阳性。该试验的主要终点是第24周的客观缓解率（ORR）；关键的次要终点包括总ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。
 

　　随访分析的终点包括ORR、PFS、DOR、总生存期（OS）和安全性，中位随访时间为34.7个月。分析人群包括94例MMR熟练患者（pMMR）和11例MMR缺陷患者（dMMR）。在pMMR队列中，平均年龄为65.4岁，PD-L1阳性患者占48.9%。50%的患者之前接受过1或2次子宫内膜癌治疗。常见的组织学亚型包括子宫内膜样腺癌（48.9%）、浆液样腺癌（35.1%）和透明细胞腺癌（5.3%）。几乎所有患者（98.1%）都曾用接受过铂+紫杉烷联合治疗。在dMMR队列中，平均年龄为62.4岁，PD-L1阳性患者占63.6%。所有患者之前都接受过铂+紫杉烷联合治疗，36.4%的患者之前接受过2种治疗方案。最常见的组织学亚型为子宫内膜样癌（72.7%），其中36.4%为FIGO 2级。
 

　　研究数据显示，总体人群的客观缓解率（ORR）为39.8%，包括9例（8.3%）完全缓解（CRs）；中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总生存期（OS）为17.7个月；中位缓解持续时间（DOR）为22.9个月。在pMMR队列中，ORR为38.3%，8例患者达到CR；中位DOR为25.0个月，平均缓解时间为3.2个月；中位PFS为7.4个月，中位OS为17.2个月。在dMMR队列中，ORR为63.6%；中位DOR为21.2个月；中位OS无法评估（NE），中位PFS为26.4个月。
 

　　在安全性方面，96.3%的患者经历过任何治疗相关的治疗紧急不良反应（TEAEs）。常见的任何级别的不良反应包括：高血压（60.2%）、腹泻（53.7%）、疲劳（53.7%）、食欲下降（50%）和甲状腺功能减退（46.3%）。常见的3级及以上不良反应包括：高血压（33.3%）、疲劳（8.3%）和腹泻（7.4%）。
 

　　这项更新的分析继续显示，接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的晚期子宫内膜癌患者获得了持久的反应和生存获益，且联合用药的安全性与单药治疗的安全性大体一致。