Midostaurin 米哚妥林/雷德帕斯(Rydapt)适应症

       米哚妥林Midostaurin(以Rydapt名称出售)代号为PKC412,是一种多靶蛋白激酶抑制剂,已被研究用于治疗急性髓性白血病(AML),骨髓增生异常综合征(MDS)和晚期系统性肥大细胞增多症。它是星形孢菌素的半合成衍生物,一种来自细菌Streptomycesstaurosporeus的生物碱。  
 

  米哚妥林(MS)是1977年从海洋链霉菌星形孢菌素培养液中分离的一种吲哚咔唑生物碱———十字孢碱(staurosporine)经结构改造获得的活性衍生物,中文俗称为4'-N-苯甲酰胺基-十字孢碱。米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的抑制药,美国食品药品管理局(FDA)于2016年2月19日授予米哚妥林与其他化学治疗(化疗)药联用,治疗新诊断为FLT3基因突变的AML成年患者突破性治疗药的地位,并给予快速通道审评的待遇。
 

  2017年4月28日,美国食品药品管理局(FDA)批准了米哚妥林上市,用于治疗FLT3+的急性髓系白血病(AML)。米哚妥林是25年来 AML首款新药,也是第一款与化疗联用治疗AML的靶向药物。米哚妥林是多种激酶抑制剂,能抑制包括FLT3、PKC, C-FOS, MAPK, PDGFR, CDK1, KIT, VEGF等多种激酶活性。米哚妥林与化疗疗法联合用于新确诊的FLT3阳性的急性骨髓性白血病(AML)初治患者。这是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法,也是25年来白血病治疗的首个重大突破。Rydapt作为一种口服多靶向激酶抑制剂,是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的,其中包括Flt3,因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变,即可考虑使用Rydapt联合化疗进行治疗。米哚妥林有效性和安全性经多项临床试验验证,但是它也会不可避免地产生一些副作用。
 

  AML患者:米哚妥林最常见副作用(≥ 20%)为发热性中性细胞减少,恶心,粘膜炎,呕吐,头痛,瘀斑, 肌肉骨骼痛,鼻出血,装置-相关感染,高血糖,和上呼吸道感染。 ASM,SM-AHN,或MCL患者:米哚妥林最常见副作用(≥ 20%)为恶心,呕吐,腹泻,水肿,肌肉骨骼痛,腹痛,疲乏,上呼吸道感染,便秘,发热,头痛,和呼吸困难。患者若发现米哚妥林产生了副作用,应及时处理,以免影响疗效。

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