基于OlympiAD研究，奥拉帕利成为了首个FDA批准用于携带gBRCA突变的HER2-转移性乳腺癌的PARP抑制剂。目前，奥拉帕利在尝试与不同的方案进行联合，成绩也不错。
 

　　1.奥拉帕利联合化疗“试水”乳腺癌新辅助治疗，疗效惊喜
 

　　在ASCO年会上，随机II期研究GeparOLA研究公布了其最新结果，这一研究将奥拉帕利的治疗人群扩大至包含体系BRCA突变及HRD高评分的HER2-乳腺癌患者，探索了紫杉醇联合奥拉帕利对比紫杉醇联合铂类用于新辅助治疗的疗效。该研究纳入HER2阴性早期乳腺癌患者，所有患者均为初治cT2-cT4a-d或cT1c 同时合并cN+或pNSLN+或三阴性乳腺癌或Ki67>20%的患者，同时携带g/tBRCA突变和（或）HRD高评分。患者分别接受紫杉醇+奥拉帕利（PwO组，n=65）或紫杉醇+卡铂（PwCb组，n=37），再序贯表阿霉素/环磷酰胺（EC）治疗。研究共随机了107例患者，其中106例患者开始研究药物治疗。cT1、cT2和cT3的患者分别占36.2%、61.0%和2.9%；cN+患者占31.8%；G3患者占86.8%；Ki-67>20%患者占89.6%；TNBC占72.6%；确认g/tBRCA 1/2突变的患者占60.4%。结果显示，PwO组和PwCb组的pCR率分别为55.1%（90%CI为44.5%~65.3%）和48.6%（90%CI 34.3%~63.2%）。进一步的患者分层分析显示，PwO队列、＜40岁和HR+患者的pCR率明显更高。
 

　　2. 疾病控制率80%！奥拉帕尼+I药双强联合治疗BRCA突变乳腺癌
 

　　MEDIOLAⅡ期试验共招募34例患者，其中30例患者可评估疗效。患者既往可以接受过蒽环类和/或紫杉醇类治疗，但不允许接受过PARP抑制剂或免疫治疗。前4周，患者接受奥拉帕尼单药治疗，随后患者接受奥拉帕尼治疗联合I药，直到疾病进展。50%的乳腺癌患者为BRCA1突变，另50%的患者为BRCA2突变。43%的患者为HR+乳腺癌，57%的患者为三阴乳腺癌，无Her2+患者。30%的患者没有接受过化疗，37%的患者接受过1线化疗，33%的患者接受过2线化疗，43%的患者接受过含铂化疗。12周的疾病控制率为80%，28周的ORR为63%，28周的中位DoR为9.2个月，28周的中位PFS为8.2个月，28周的DCR为50%。14例患者既往接受≤1线化疗，中位DoR为12.9月，中位PFS为11.7月；5例患者既往接受够2线化疗，中位DoR为5.5月，中位PFS为6.5月。结果表明更早使用奥拉帕利联合I药疗效越好。5例乳腺癌患者PD-L1>25%，其中3例患者有治疗反应；2例乳腺癌患者PD-L1<25%，这2例患者治疗后均疾病进展。