Olaparib 奥拉帕利/奥拉帕尼(Lynparza,利普卓)说明简介
适应证和用途:
奥拉帕尼作为单一药物治疗,适用于有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA的晚期卵巢癌,曾被3 种或更多化疗药治疗过的患者。
奥拉帕尼已被美国FDA批准应用于治疗BRCA突变转移性乳腺癌,及用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗。
剂量和给药方法
奥拉帕尼为白色、不透明硬胶囊剂,每粒含50 mg.推荐剂量为400mg(8 粒),2次/日,应吞服完整胶囊,不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。若漏服一次,应指导患者在下一次服药时间继续服用,不可追加或补服额外的剂量。
最新研究显示维持治疗剂量可降低到300mg,2次/日。
不良反应
奥拉帕尼的严重不良反应为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病[myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML)] 。在一项单臂临床研究中,奥拉帕尼单独治疗有gBRCAm基因突变的晚期乳腺癌患者,已经确认在298 例患者中有6 例(2% )出现MDS/AML ;在另一项随机安慰对照试验中,136 例晚期乳腺癌患者中有3 例(2%)出现MDS/AML 。在使用奥拉帕尼治疗的2 618 名患者中有22 名(1% )出现MDS/AML ,大多数病例(17 /22)是致命的,使用该药治疗的患者可在0.5 ~2 年的时间内继发MDS/AML 。所有患者前期都使用过铂化疗剂或其他DNA 损伤剂。在使用奥拉帕尼治疗时,肺炎的发生率< 1% ,其中有死亡病例;如果在治疗过程中出现如呼吸困难、发热、咳嗽、气喘或放射性异常时,需要中断奥拉帕尼治疗;如果确诊是肺炎,则应停用奥拉帕尼。
此外,常见的不良反应包括:贫血、胃肠功能紊乱、食欲降低、恶心、呕吐、腹泻、乏力、咳嗽、便秘、水肿、背部疼痛、头晕、头痛、尿路感染、呼吸困难以及皮疹,发生率为10%~ 20% 。较少见的不良反应和实验室异常有:血红蛋白减少、白血球减少、血小板减少、淋巴细胞减少、肌酐增高、口腔发炎、周围神经病变、发热、低镁症、血糖增高、焦虑、抑郁、失眠、排尿困难、尿失禁、皮肤干燥、湿疹、瘙痒、高血压以及静脉血栓形成,发生率为1%~ 10%。