2021年ASCO年会上的一项对转移性黑色素瘤的LEAP-004试验的长期随访结果显示，血管内皮生长因子激酶抑制剂仑伐替尼lenvatinib加PD-1抑制剂帕博利珠单抗pembrolizumab的组合疗法维持了对先前接受检查点阻断治疗后出现疾病进展的患者的益处。
 

　　LEAP-004试验招募了103名不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者，他们在治疗期间或在最后一剂PD-1抑制剂单独使用或与抗CTLA-4或其他疗法一起使用的12周内出现疾病进展。患者每天接受20毫克仑伐替尼，加上每3周200毫克的帕博利珠单抗，最多35个剂量。该研究的主要终点是根据实体瘤反应评估标准1.1版对盲法独立审查的客观反应。
 

　　在15.3个月的中位研究随访中，当18名患者仍在接受研究治疗时，客观反应率与之前的分析报告基本保持一致(21.4%)。与之前的分析相比，反应的中位时间从6.3个月增加到8.3个月。38.6%的反应在9个月时仍在进行，中位无进展生存期和总生存期保持不变，分别为4.2个月和14.0个月。在12个月时，18.5%的患者无进展，54.5%的患者存活。
 

　　根据原发性和继发性耐药性，研究人员对治疗反应进行了分析。在103名入组患者中，有62名(60.2%)在转移性环境中出现原发性耐药(对先前的抗PD-1治疗无反应或疾病进展)。对先前基于抗PD-1的治疗有原发性(22.6%)和继发性(22.7%)抵抗的患者的反应是相当的。在辅助治疗中出现原发性耐药的患者(n = 11)，对仑伐替尼/帕博利珠单抗的反应为18.2%。
 

　　治疗相关的不良事件与之前的分析相当，并与仑伐替尼和帕博利珠单抗组合的已知安全性相一致。46%的患者出现了3至5级的不良事件。近60%的患者需要中断或减少仑伐替尼的剂量，但只有不到8%的患者停止治疗。
 

　　帕博利珠单抗pembrolizumab是一种抗程序化死亡受体-1(PD-1)的疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，可能影响肿瘤细胞和健康细胞。
 

　　仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，针对VEGF受体1-3、FGFRs 1-4、PDGFRα、RET和KIT.仑伐替尼单药治疗在日本、美国、欧洲、中国等多个国家被批准用于治疗放射性碘难治性分化甲状腺癌(DTC)和肝癌的一线治疗。